Esculetin通过调控凋亡与线粒体基因表达网络缓解多柔比星诱导的心脏毒性

本研究针对多柔比星（DOX）化疗中剂量依赖性心脏毒性的难题，由研究人员开展关于天然香豆素衍生物Esculetin的心脏保护机制探索。结果表明，Esculetin通过下调促凋亡基因（Casp3、Casp9等）、上调线粒体生物合成基因（Pgc1α）及抗氧化基因（Foxo1、Cox2），显著降低血清心肌标志物（CK-MB、LDH、cTn-I），为DOX化疗期间的心脏保护提供了潜在辅助策略。

　　

尽管多柔比星（Doxorubicin, DOX）作为一种高效化疗药物被广泛使用，但其剂量依赖性的心脏毒性限制了临床应用。天然香豆素衍生物Esculetin（E）被发现可在多种组织中发挥抗氧化和抗凋亡作用。本研究通过大鼠模型评估Esculetin对DOX诱导心脏损伤的保护机制，重点分析凋亡、氧化应激及线粒体功能相关基因的表达变化。

将雄性Wistar大鼠分为六组（对照组、DOX组、E50、E100、DOX＋E50、DOX＋E100），通过14天内6次腹腔注射DOX（每次5 mg/kg，累计剂量30 mg/kg）诱导心脏毒性。检测血清心肌标志物肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）和心肌肌钙蛋白I（cTn-I），并对心脏组织进行病理学检查和实时定量PCR（RT-qPCR）分析，同时采用层次聚类热图评估多维度基因表达模式。

结果显示，DOX处理显著升高血清心肌损伤指标，上调促凋亡基因Casp3、Casp9、心房利钠肽（Anf）、脑利钠肽（Bnp）和β-肌球蛋白重链（β-Mhc），而下调线粒体生物合成关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（Pgc1α）以及抗氧化反应基因叉头框蛋白O1（Foxo1）和环氧化酶2（Cox2）。上述发现表明，Esculetin可能通过调节基因表达网络减轻DOX引起的心脏毒性，为化疗期间的心功能保护提供了新思路。但鉴于缺乏蛋白水平验证，仍需进一步研究确认基因表达变化是否转化为相应蛋白质水平改变。