结直肠癌的糖蛋白组学分析揭示了糖蛋白和糖链的差异性改变

CRC与PCA的糖蛋白组学分析显示蛋白质表达存在显著差异，但糖基化相似度高。CRC中N-糖基化发生显著变化：高甘露糖型N-糖基上调，复杂型（含唾液酸和岩藻糖化唾液酸）N-糖基下调。KEGG通路分析表明COL1A1和LAMP1通过TGFβ1调控PI3K/Akt通路，促进肿瘤进展。这些发现揭示N-糖基化微调可能成为CRC诊断和治疗的新靶点。

　　

摘要

结直肠癌（CRC）仍然是一个全球性的健康问题，迫切需要更好的早期检测和靶向治疗方法。我们将CRC与癌旁组织（PCA）进行比较的糖蛋白组学分析发现了显著的差异。全局蛋白质组学分析显示，CRC中存在更多独特的蛋白质，并且在CRC的不同阶段中，蛋白质合成、翻译和降解途径存在差异表达。尽管整体蛋白质组学存在差异，但完整的糖肽分析显示CRC和PCA之间的糖基化具有高度相似性，共有722个共同的糖基位点、2102个共同的糖肽和435个共同的糖蛋白。然而，观察到CRC的N-糖链组成发生了显著变化：高甘露糖N-糖链的表达上调，而复杂的N-糖链（包括唾液酸糖链和岩藻糖基化唾液酸糖链）的表达下调。虽然糖基化基序分析显示肽序列具有保守性，但连接的N-糖链类型存在显著差异。KEGG通路分析表明，细胞外基质和溶酶体糖蛋白（如COL1A1和LAMP1）可能通过TGFβ1介导的机制调节PI3K/Akt信号通路，从而可能促进肿瘤进展。这些发现表明，虽然CRC中的全局蛋白质表达发生了显著变化，但N-糖链组成的微妙但关键的变化（特别是高甘露糖N-糖链的增加和复杂N-糖链的减少）可能在肿瘤进展和转移中起重要作用，可能是通过调节关键信号通路实现的。

图形摘要

结直肠癌（CRC）仍然是一个全球性的健康问题，迫切需要更好的早期检测和靶向治疗方法。我们将CRC与癌旁组织（PCA）进行比较的糖蛋白组学分析发现了显著的差异。全局蛋白质组学分析显示，CRC中存在更多独特的蛋白质，并且在CRC的不同阶段中，蛋白质合成、翻译和降解途径存在差异表达。尽管整体蛋白质组学存在差异，但完整的糖肽分析显示CRC和PCA之间的糖基化具有高度相似性，共有722个共同的糖基位点、2102个共同的糖肽和435个共同的糖蛋白。然而，观察到CRC的N-糖链组成发生了显著变化：高甘露糖N-糖链的表达上调，而复杂的N-糖链（包括唾液酸糖链和岩藻糖基化唾液酸糖链）的表达下调。虽然糖基化基序分析显示肽序列具有保守性，但连接的N-糖链类型存在显著差异。KEGG通路分析表明，细胞外基质和溶酶体糖蛋白（如COL1A1和LAMP1）可能通过TGFβ1介导的机制调节PI3K/Akt信号通路，从而可能促进肿瘤进展。这些发现表明，虽然CRC中的全局蛋白质表达发生了显著变化，但N-糖链组成的微妙但关键的变化（特别是高甘露糖N-糖链的增加和复杂N-糖链的减少）可能在肿瘤进展和转移中起重要作用，可能是通过调节关键信号通路实现的。

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