TMEM256与MYH3基因变异在多代波兰家族先天性马蹄内翻足及挛缩手畸形中的鉴定与功能验证

来自波兰的研究人员针对先天性马蹄内翻足（TEV）伴挛缩手畸形的遗传机制展开研究，通过多代家族分析发现TMEM256基因c.118-4dup重复变异引发异常剪接，并经斑马鱼模型验证其致病性；同时证实MYH3基因c.1123G>A(p.Glu375Lys)错义变异与关节挛缩表型相关，为拓展该疾病谱系的分子诊断提供新依据。

　　

研究人员针对一个呈现常染色体显性遗传性马蹄内翻足（Talipes Equinovarus, TEV）并伴有挛缩样手部畸形的波兰五代家族展开研究。通过基因分型技术发现两个与表型共分离的变异：位于TMEM256基因的深度内含子重复变异c.118-4dup可引发异常剪接，经斑马鱼模型功能实验证实该剪接异常产物具有致病性；另一变异为既往报道过的MYH3基因错义突变c.1123G>A（p.Glu375Lys），该变异可能解释家族中出现的挛缩样手部畸形表型。本研究首次提出TMEM256作为马蹄内翻足的新候选基因，同时拓展了MYH3变异相关临床表型谱，为理解该疾病的遗传复杂性提供了新视角。