肿瘤微环境激活型自放大活性氧纳米平台增强切伦科夫辐射光动力治疗

本研究针对肿瘤乏氧与活性氧(ROS)寿命短、扩散受限等难题，开发了一种酸响应线粒体靶向的131I-TTCPP纳米系统。该平台在肿瘤酸性微环境中激活，通过线粒体定位与自放大ROS生成显著增强切伦科夫辐射光动力治疗(CR-PDT)疗效，为肿瘤治疗提供新策略。

　　

切伦科夫辐射诱导光动力治疗（CR-PDT）为克服外部光源依赖性和组织穿透限制提供了新思路。然而其疗效受限于肿瘤缺氧环境，以及活性氧（ROS）固有的短半衰期和有限扩散距离。研究团队提出一种肿瘤酸度触发的线粒体靶向CR-PDT策略，通过扩增ROS生成提升治疗效能。线粒体靶向光敏剂TTCPP被封装于具有酸响应基团和¹³¹I标记基团的两亲性聚合物中，形成¹³¹I-TTCPP纳米颗粒（¹³¹I-TTCPP NPs）。在生理条件下，纳米颗粒因聚集导致淬灭（ACQ）效应而呈现最低光毒性；当遇到酸性肿瘤微环境时，纳米颗粒解体并恢复TTCPP的光动力活性。相较于非靶向光敏剂TCPP，释放的TTCPP可有效定位于线粒体，并通过¹³¹I实现自激活，产生显著更高水平的ROS，导致更严重的线粒体功能障碍和增强的细胞凋亡。该研究证实将线粒体靶向与自激活CR-PDT相结合，可为癌症治疗提供更高效安全的解决方案。