综述：替尔泊肽抗炎作用的系统评价与荟萃分析

本综述系统评价了替尔泊肽（Tirzepatide）这一GIP和GLP-1受体双重激动剂的抗炎作用，通过荟萃分析发现其可显著降低高敏C反应蛋白（hsCRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平，且效果与剂量和人群无关，为代谢性疾病炎症调控提供了新证据。

　　

Abstract

替尔泊肽（Tirzepatide）作为一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂，已被证实具有显著的代谢改善和体重减轻作用，但其抗炎效应尚未得到充分研究。本研究遵循PRISMA指南，纳入了观察性（队列）研究和随机临床试验，这些研究评估了替尔泊肽的使用并报告了高敏C反应蛋白（hsCRP）和白细胞介素-6（IL-6）的百分比变化。采用随机效应模型进行分析。共纳入七项随机临床试验和一项观察性研究（其中六项研究符合荟萃分析条件）。与安慰剂相比，替尔泊肽降低了hsCRP（平均差[MD]：?32.9；95%置信区间[CI]：?33.6至?32.2；I2=15.3%）和IL-6（MD：?17.8；95% CI：?24.3至?11.3；I2=1.6%）。在15 mg剂量下，替尔泊肽显著降低hsCRP水平（MD：?32.9；95% CI：?33.6至?32.2；I2=4.4%），在10 mg剂量下（MD：?33.9；95% CI：?50.3至?17.6；I2=41.8%）和5 mg剂量下（MD：?20.3；95% CI：?35.2至?5.3；I2=0%）也观察到类似效果。同样，IL-6水平在5 mg剂量下显著降低（MD：?18.8；95% CI：?32.9至?4.6；I2=17.2%），在10 mg剂量下（MD：?17.9；95% CI：?28.2至?7.7；I2=2.1%）和15 mg剂量下（MD：?16.8；95% CI：?31.1至?2.6；I2=47.4%）也呈现显著下降。本研究表明，替尔泊肽的使用与炎症标志物的显著减少相关，且不受研究人群或治疗方案的影响。

研究背景

炎症在代谢性疾病如2型糖尿病和肥胖症中扮演关键角色，高敏C反应蛋白（hsCRP）和白细胞介素-6（IL-6）是常用的炎症生物标志物。替尔泊肽作为一种新型双重受体激动剂，通过同时靶向GIP和GLP-1受体，不仅改善血糖控制和促进体重减轻，还可能间接调节炎症通路。然而，其抗炎作用的具体机制和效果尚未有系统总结。

研究方法

本研究采用系统评价和荟萃分析方法，严格遵循PRISMA指南。文献检索覆盖了主要数据库，筛选条件包括观察性研究（如队列研究）和随机临床试验，这些研究需报告替尔泊肽对hsCRP和IL-6的百分比变化。数据提取后，使用随机效应模型计算平均差（MD）和95%置信区间（CI），并通过I2统计量评估异质性。最终纳入八项研究，其中六项用于定量合成。

研究结果

荟萃分析显示，替尔泊肽在所有测试剂量下均显著降低炎症标志物。对于hsCRP，15 mg剂量的效果最为一致（MD：?32.9；95% CI：?33.6至?32.2），而10 mg剂量显示出较大的异质性（I2=41.8%），可能源于研究人群的差异。5 mg剂量虽效果稍弱，但仍具统计学意义（MD：?20.3）。对于IL-6，各剂量组均观察到显著降低，其中5 mg剂量的效果略高（MD：?18.8），但异质性较低（I2=17.2%），表明结果稳健。总体而言，替尔泊肽的抗炎效应与剂量呈正相关，但即使在低剂量下也具临床意义。

讨论

替尔泊肽的抗炎作用可能源于其多重机制：首先，通过GIP和GLP-1受体信号通路，改善胰岛素敏感性和减少脂肪组织炎症；其次，体重减轻间接降低炎症负荷，因为肥胖是慢性炎症的主要驱动因素。本研究的结果表明，替尔泊肽不仅是一种代谢调节剂，还可能成为炎症相关疾病（如心血管疾病和非酒精性脂肪性肝病）的潜在治疗选项。异质性分析显示，研究间差异较小（I2多低于50%），支持结论的可靠性。

结论

本系统评价和荟萃分析证实，替尔泊肽的使用与炎症标志物hsCRP和IL-6的显著减少相关，且这一效应在不同剂量和人群中均一致。这为替尔泊肽在抗炎治疗中的应用提供了证据基础，未来研究可进一步探索其长期效益和分子机制。