双链RNA与人干扰素α-2b复合物制剂的抗病毒特性

《Cell and Tissue Biology》：Antiviral Properties of Composition Preparations of Double-Stranded RNA and Human Interferon alpha-2b

本研究评估了含酵母双链RNA和重组人干扰素α2b的鼻用制剂的抗病毒活性。体外实验显示不同剂量组合对EMCV细胞毒性有抑制作用，其中50μg dsRNA与100 IU IFN-α2b效果最佳。体内实验表明，相同制剂以(2.5 mg dsRNA和5000 IU IFN-α2b)/kg剂量三次给药，可保护50%小鼠免于死亡，优于单独dsRNA给药。结果证实干扰素与诱导剂联用可增强抗病毒效果，为开发新型鼻用制剂提供依据。

　　

摘要

目的：本研究旨在获取并研究一种用于鼻内给药的制剂的抗病毒特性，该制剂含有酵母双链RNA（dsRNA）和重组人干扰素α-2b（IFN-α2b），并采用特定的递送系统（分子构建体）进行输送。材料与方法：含有IFN-α2b和dsRNA的分子构建体是通过我们原创的方法制备的。在本研究中，我们使用了三种鼻内给药制剂的样品：每剂含有50 μg dsRNA以及10、50或100 IU IFN-α2b。通过抑制小鼠脑心肌炎病毒（EMCV，Columbia株）的细胞病变效应，在L929和L-68细胞培养物中测定了这些制剂的体外抗病毒活性。进一步在雄性白色ICR小鼠体内研究了这些制剂的保护作用，这些小鼠通过鼻内途径接受了10剂致命剂量的A型流感病毒（A/Aichi/2/68，H3N2）的感染。保护系数是根据动物的死亡率和平均存活时间计算得出的。结果与讨论：所有制剂均能抑制测试病毒的破坏作用，L929和L-68培养物中的存活细胞数量有所增加；并且随着药物制剂中IFN-α2b剂量的增加，保护效果也得到了增强。含有50 μg dsRNA和100 IU IFN-α2b的制剂具有最高的抗病毒活性。当按照治疗和预防方案（每公斤体重2.5 mg dsRNA和5000 IU IFN-α2b）将相同配方的制剂鼻内给药三次时，50%的动物得到了保护，而单独使用dsRNA时则未观察到这种保护效果。以与制剂中相同剂量IFN-α2b相当的剂量给药时，也观察到了类似但较弱的保护效果。结论：体外和体内的实验结果证实，IFN与其诱导剂的联合使用能够增强该制剂的抗病毒效果，优于单独使用其各成分的效果。所获得的数据表明，利用干扰素和dsRNA的组合，并将其纳入递送系统中，具有开发鼻内给药制剂的潜力。