通过3D数学建模评估抗PD-L1治疗与CD8+ T细胞激活纳米疗法在胰腺导管腺癌中的协同效应

PD-L1靶向联合树突状细胞激活纳米颗粒治疗显著降低胰腺癌原发灶和肝转移灶负担，3D模型验证了抗PD-L1与抗原-CNP的协同效应及时间依赖性优势。

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摘要 通俗语言总结

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总结

尽管在临床前和临床研究中，针对程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的治疗未能有效减少胰腺导管腺癌（PDAC）的负担，但目前尚不清楚单独增加活化CD8+ T细胞的数量，或将其与抗PD-L1疗法结合使用，是否能够改善肿瘤反应。为了便于评估针对PDAC的新组合策略，本研究开发了一个建模框架，用于评估针对PD-L1和T细胞激活的疗法。最近的研究表明，载有模型抗原的壳聚糖纳米颗粒（CNP）通过增强树突状细胞（DC）介导的T细胞激活，在小鼠PDAC模型中显示出良好的抗肿瘤效果。利用这些体内数据，以及体外数据和原发灶及肝转移灶的体内数据，通过分布式计算对PDAC的三维连续混合模型进行了严格校准和求解。该模型被用来分析抗PD-L1疗法和/或抗原-CNP疗法在原发灶及肝转移灶中的效果。结果显示，这种联合疗法能够有效减少PDAC的负担。在给定的参数设置下，模型预测抗PD-L1疗法和抗原-CNP联合使用后，治疗开始5.0天和5.2天时，原发灶和肝转移灶的肿瘤负担分别可降至初始负担的53.2%和58.4%。如果在抗PD-L1治疗和吉西他滨给药后3天或5天再使用抗原-CNP，治疗开始15天后，肝转移灶的肿瘤负担可进一步降至初始负担的50%以下。总之，所提出的建模方法能够实现对新型药物组合的准确评估，旨在设计出更有效的PDAC疗法。

通俗语言总结本研究探索了一种新的治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的方法，即结合针对PD-L1的疗法和增强T细胞激活的疗法。研究人员开发了一个三维模型来模拟这些疗法对原发灶和肝转移灶PDAC的影响。通过使用壳聚糖纳米颗粒（CNP）来增强T细胞激活，该模型预测抗PD-L1疗法与抗原-CNP联合使用可以显著减少肿瘤负担。具体而言，模型预测治疗开始5.0天后，原发灶的肿瘤体积可减少至初始大小的53.2%，肝转移灶的肿瘤体积可减少至初始大小的58.4%。这一建模框架旨在通过评估新的治疗组合来改进PDAC疗法。

常见问题解答

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