萎缩性痤疮瘢痕的治疗：微针射频联合 fractional CO2 激光与单独使用任一疗法的比较：一项开放标签随机对照试验

《International Journal of Dermatology and Venereology》：Atrophic Acne Scars Treated With Microneedling Radiofrequency Followed by Fractional CO2Laser Compared With Each Monotherapy: An Open-Label Randomized Controlled Trial

本研究通过体外和体内实验，探讨二甲双胍对接触性皮炎的治疗效果及机制。发现4.0%浓度的二甲双胍可显著减轻DNCB诱导的小鼠接触性皮炎症状，降低角质形成细胞坏死比例及MLKL等蛋白磷酸化水平，并通过抑制RIPK1/RIPK3信号通路发挥作用，且未显示皮肤刺激性。

　　接触性皮炎是一种常见的皮肤炎症性疾病，其特点是皮肤在接触过敏原或致敏物质后出现红肿、瘙痒和脱屑等症状。这种疾病不仅影响个体的生活质量，还成为职业性皮肤病的主要原因之一，尤其在手部和面部更为常见。由于接触性皮炎的复杂性和多样性，寻找有效的治疗方法一直是医学研究的重点。近年来，研究者们开始关注一种传统用于糖尿病治疗的药物——二甲双胍（Metformin），发现其不仅在控制血糖方面表现出色，还具有一定的抗炎特性，这为探索其在治疗接触性皮炎中的潜力提供了新的方向。

二甲双胍是一种广泛使用的抗糖尿病药物，其主要作用机制是通过激活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）来提高细胞对胰岛素的敏感性，从而降低血糖水平。然而，越来越多的研究表明，二甲双胍在抗炎方面也表现出显著的潜力。它不仅能抑制炎症因子的释放，还能减少皮肤细胞的过度增殖，这在某些炎症性皮肤疾病中显示出治疗效果。此外，二甲双胍已被证明可以缓解小鼠的银屑病症状，并在紫外线照射引起的皮肤炎症中表现出一定的保护作用。这些发现提示我们，二甲双胍可能不仅仅是一种糖尿病药物，它在炎症性疾病的治疗中也具有广阔的前景。

本研究旨在探讨二甲双胍对2,4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的接触性皮炎的治疗效果及其潜在机制。通过建立小鼠模型和使用人类HaCaT细胞进行体外实验，研究者们评估了不同浓度的二甲双胍对炎症反应的影响。实验结果表明，4.0%浓度的二甲双胍在体外实验中能够有效抑制由肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）模拟的接触性皮炎环境中的细胞死亡现象。同时，在体内实验中，4.0%浓度的二甲双胍显著减轻了DNCB诱导的皮肤炎症，使皮肤炎症评分从9.83 ± 0.29降低至5.17 ± 0.76（P < 0.05）。这些数据表明，二甲双胍可能通过抑制角质形成细胞的坏死性凋亡（necroptosis）来减轻接触性皮炎的症状。

坏死性凋亡是一种受调控的细胞死亡方式，其过程由混合系激酶结构域类似蛋白（MLKL）、受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）和受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）等关键分子介导。在接触性皮炎的病理过程中，这些分子的激活会导致角质形成细胞的死亡，进而释放炎症因子，加剧皮肤炎症反应。因此，抑制这些分子的活性可能成为治疗接触性皮炎的新策略。本研究中，二甲双胍通过降低这些分子的磷酸化水平，显著抑制了坏死性凋亡的发生，从而减轻了炎症反应。

在实验设计方面，研究者首先通过贴片试验确定了二甲双胍对小鼠皮肤的刺激性。结果显示，不同浓度的二甲双胍在实验中均未引起明显的皮肤红肿、水泡或其他过敏反应，这表明其具有良好的皮肤安全性。随后，研究者使用H&E染色和免疫组织化学方法观察了二甲双胍对DNCB诱导的接触性皮炎小鼠模型的影响。结果显示，二甲双胍治疗显著减少了角质形成细胞的死亡率，并降低了CD4+、CD8+ T细胞以及髓过氧化物酶（MPO）阳性中性粒细胞的浸润水平。这些发现进一步支持了二甲双胍通过抑制坏死性凋亡来减轻炎症反应的假设。

在体外实验中，研究者使用HaCaT细胞模拟接触性皮炎的环境，并评估了二甲双胍对其影响。结果显示，二甲双胍能够显著降低TNF-α和IFN-γ刺激下HaCaT细胞的死亡率，并抑制RIPK1、RIPK3和MLKL的磷酸化水平。这些结果不仅验证了二甲双胍在体内实验中的效果，还表明其可能通过影响细胞内的信号通路来发挥抗炎作用。此外，二甲双胍在TSZ（TNF-α、Smac模拟物和z-VAD-fmk）刺激下同样表现出抑制坏死性凋亡的能力，这进一步强化了其在治疗接触性皮炎中的潜力。

研究的局限性在于，目前的实验数据主要来源于小鼠模型，缺乏对人类样本的直接验证。因此，未来的研究需要进一步探讨二甲双胍在人类接触性皮炎中的实际效果。此外，研究者尚未完全排除二甲双胍对免疫细胞的潜在影响，这可能影响其治疗效果的全面评估。尽管如此，本研究的结果为开发新的治疗策略提供了理论依据，并拓宽了二甲双胍在皮肤疾病中的临床应用前景。

总的来说，本研究揭示了二甲双胍在治疗接触性皮炎中的潜在作用。通过抑制角质形成细胞的坏死性凋亡，二甲双胍能够有效减轻炎症反应，这为接触性皮炎的治疗提供了一种新的可能性。未来的研究应进一步验证这些发现，并探索其在更广泛皮肤疾病中的应用价值。同时，研究者还应关注二甲双胍对免疫系统的影响，以全面评估其治疗效果和安全性。