年龄较小预示着接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎儿童中HBsAg转阴率更高：一项系统评价和荟萃分析

《Infectious Diseases & Immunity》：Younger age predicts increased HBsAg loss in children with chronic hepatitis B on antiviral therapy: A systematic review and meta-analysis

HBsAg流失率与儿童年龄相关：1-7岁儿童接受抗病毒治疗后的HBsAg流失率显著高于8-18岁儿童（OR=5.584, P<0.001），且免疫清除期（IC）的年轻患者疗效更优。

　　在儿童慢性乙型肝炎（CHB）的治疗研究中，早期开始抗病毒治疗被认为能够带来更优的治疗效果，包括功能性治愈。然而，关于这一年龄段儿童的临床反应研究仍然较为有限。本研究旨在探讨抗病毒治疗开始年龄与乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除之间的关系，以提供更全面的证据支持儿童CHB的治疗实践。

随着对乙型肝炎病毒（HBV）感染的深入研究，人们逐渐认识到年龄在治疗效果和疾病进展中的关键作用。HBV感染在儿童群体中是一个全球性问题，尤其在5岁以下的儿童中更为常见。据统计，每年全球约有200万例新的HBV感染病例发生在5岁以下的儿童中，其中大部分发生在婴儿和幼儿阶段。在中国，2018年约有600万名15岁以下的儿童HBsAg呈阳性，这表明儿童HBV感染的负担不容忽视。值得注意的是，HBV感染的慢性化率与年龄密切相关，婴幼儿感染的慢性化率高达90%，而儿童感染的慢性化率则降至20%到30%，成年人的慢性化率则仅有约5%。这一差异可能与儿童免疫系统的特点以及病毒在体内复制和传播的方式有关。

功能性治愈，即HBsAg的清除、ALT的正常化以及HBV DNA的不可检测，被认为是治疗CHB的理想目标。然而，这一目标在成人患者中实现较为困难，而在儿童中却展现出更高的可能性。近年来，多项研究发现，接受早期抗病毒治疗的儿童患者在HBsAg清除和HBeAg清除方面表现出更高的累积率。例如，有研究指出，使用核苷类似物（NAs）治疗的儿童中，约有5.8%实现了HBsAg清除，而其中6例均来自6岁及以下的儿童。这表明，年龄越小的儿童对治疗的反应可能越积极。此外，Wu等人的研究进一步证实，与7-17岁儿童相比，1-3岁和4-6岁儿童实现HBsAg清除的概率分别高出5.9倍和3.1倍。这些发现为儿童早期治疗提供了有力的支持。

然而，也有研究指出，对于接受干扰素-α（IFN-α）治疗的儿童，HBsAg清除率并没有显著差异。这提示我们，在不同治疗方案下，年龄对治疗反应的影响可能存在差异。因此，为了更全面地理解这一现象，本研究不仅分析了治疗方案对治疗效果的影响，还进一步探讨了不同HBV感染阶段（如免疫耐受期和免疫清除期）对治疗反应的潜在影响。

本研究对18项研究进行了系统回顾和荟萃分析，涵盖了2,459名患有CHB的儿童。结果显示，1-7岁儿童在HBsAg清除、HBV DNA抑制、HBeAg清除和HBeAg血清学转换等方面均表现出优于8-18岁儿童的治疗反应。具体而言，1-7岁儿童的HBsAg清除率为54.5%，而8-18岁儿童仅为18.8%。此外，1-7岁儿童在HBV DNA抑制方面的比例为85.7%，高于8-18岁儿童的71.2%；在HBeAg清除方面，比例分别为74.4%和52.0%；在HBeAg血清学转换方面，比例分别为70.6%和38.9%；而在HBsAg血清学转换方面，比例分别为62.0%和17.5%。这些结果进一步支持了早期抗病毒治疗在儿童CHB中的重要性。

为了深入分析这些结果，研究还进行了亚组分析，考虑了HBV感染阶段、治疗方案以及观察终点等因素。结果显示，免疫清除期（IC）儿童在所有治疗指标中均表现出更高的反应率，尤其是在HBsAg清除和HBeAg血清学转换方面。此外，接受IFN-α单药治疗或与NAs联合治疗的儿童，其治疗反应也优于接受其他治疗方案的儿童。这一发现表明，治疗方案的选择可能对不同年龄段儿童的治疗效果产生重要影响。

尽管这些结果提供了重要的证据，但研究也指出了一些局限性。首先，目前的文献多为观察性研究，缺乏随机对照试验（RCT）的支持，这使得研究结论的可靠性受到一定限制。其次，研究中不同年龄段的划分标准并不统一，大多数研究集中在6岁或7岁左右的儿童。此外，由于大多数研究在中国进行，样本可能缺乏多样性，限制了结果的普遍适用性。因此，未来需要更多多中心、大规模的临床试验来验证这些发现，并为儿童CHB的治疗提供更明确的指导。

总体而言，本研究的结果表明，早期开始抗病毒治疗对于儿童CHB患者可能带来更优的治疗效果，尤其是在HBsAg清除方面。然而，由于现有研究的局限性，还需要进一步的研究来确认这些结论，并为临床实践提供更坚实的依据。此外，研究还强调了治疗方案选择的重要性，指出IFN-α类药物在某些年龄段可能更有效。未来的研究应更加关注不同年龄段儿童的治疗反应差异，以及如何优化治疗方案以提高疗效并减少副作用。这将有助于为患有CHB的儿童提供更个性化的治疗策略，从而改善他们的预后。