L-精氨酸与四氢生物蝶呤通过调控血管紧张素II受体（AT1、AT2）及ACE2活性拮抗汞诱导血管功能障碍的作用与机制研究

本研究针对汞暴露（HgCl2）所致血管氧化应激与内皮功能障碍问题，由研究人员开展L-精氨酸（LA）和四氢生物蝶呤（BH4）对血管功能保护作用的机制探索。结果表明，LA与BH4可协同恢复一氧化氮（NO）信号通路，调控AT1/AT2受体平衡及ACE2活性，显著改善HgCl2诱导的血管收缩功能障碍，为重金属相关心血管疾病提供了潜在治疗策略。

　　

在心血管疾病的发生过程中，氧化应激与内皮功能障碍是重要驱动因素，尤其在高毒性重金属如氯化汞（HgCl₂）暴露条件下更为显著。HgCl₂会破坏一氧化氮（NO）信号通路与肾素-血管紧张素系统（RAS）的平衡，从而导致血管功能受损。L-精氨酸（LA）和四氢生物蝶呤（BH₄）作为内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的关键调节因子，被认为具有恢复血管反应性的潜力。

本研究旨在评估LA与BH₄（单独或联合使用）在正常条件及HgCl₂诱导的氧化应激环境下，对血管紧张素II（Ang II）介导的大鼠离体主动脉环血管反应性的保护作用，并深入探讨其与Ang II受体（包括AT₁和AT₂亚型）及血管紧张素转换酶2（ACE2）活性的相互关系。

实验采用离体主动脉环模型，分别以LA、BH₄或二者联合进行预处理，再以Ang II（浓度梯度为10^?11至10^?6 M）刺激。通过药理学抑制剂阻断AT₁受体（使用1 μM拮抗剂）、AT₂受体（10 μM拮抗剂）及ACE2（1 μM抑制剂），系统评价各通路在血管反应中的作用。血管功能指标通过最大效应（Emax）、负对数半效浓度（pD₂）及浓度-反应曲线下面积（AUC）进行量化，实验同时设置HgCl₂（1 μM）暴露组与对照组。

结果显示，HgCl₂显著损害了Ang II诱导的血管收缩功能。LA或BH₄单独处理可部分恢复血管反应性，而两者联合表现出最显著的改善效果，提示其通过协同作用增强NO信号通路。AT₁受体被阻断后，Ang II引起的血管收缩完全消失，说明该受体在收缩反应中占主导地位；相反，抑制AT₂受体则增强血管收缩，揭示其具有舒张血管的作用。ACE2抑制显著增强Ang II诱导的血管收缩效应，尤其在HgCl₂处理背景下更为明显。而LA与BH₄联合干预可有效缓解这一效应，恢复RAS系统的平衡。

综上，LA与BH₄通过增强NO生物利用度、调节Ang II受体亚型功能及ACE2活性，能够逆转HgCl₂所引起的血管功能障碍。两者联合应用展现出治疗氧化应激与RAS失调相关血管病变的潜在价值。