综述：溴化阻燃剂的毒理学机制：靶向线粒体

本综述系统阐述了溴化阻燃剂（BFRs）通过靶向线粒体诱导线粒体损伤、氧化应激及多种程序性细胞死亡的分子机制，揭示了其代谢产物毒性增强现象及替代品（如DBDPE）的类似危害，呼吁转向基于机制（如ΔΨm崩溃、ATP耗竭）的风险评估新范式。

　　

Abstract

溴化阻燃剂（Brominated Flame Retardants, BFRs）作为一类持久性环境污染物，因其在消费品中的广泛应用而普遍存在。尽管其与多种不良健康效应相关，但其潜在的分子机制仍极为复杂。本篇综述整合了科学证据，将线粒体定位为BFR毒性的核心靶点，揭示了驱动细胞损伤的通路。分析表明，BFRs共同作用于线粒体损伤的基本机制。它们通过破坏电子传递链（Electron Transport Chain, ETC）和解偶联氧化磷酸化，持续损害生物能量学，导致ATP耗竭和线粒体膜电位（ΔΨm）崩溃。这种能量衰竭触发了活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）的激增，压倒抗氧化防御系统，并引起严重的氧化损伤。除这些共同效应外，本综述还强调了其显著的机制可塑性。四溴双酚A（Tetrabromobisphenol A, TBBPA）可根据具体细胞环境诱导不同的细胞死亡程序，包括凋亡（apoptosis）、坏死性凋亡（necroptosis）和铁死亡（ferroptosis）。此外，BFR的生物转化可产生诸如羟基化多溴二苯醚（OH-PBDEs）等代谢产物，这些代谢物表现出比其母体化合物显著增强的毒性。最后，线粒体功能障碍是BFRs orchestrate 细胞损伤的核心枢纽。这一点在BDE-209被十溴二苯乙烷（Decabromodiphenyl Ethane, DBDPE）替代的案例中得到严峻凸显，这是一次令人遗憾的替代，新化合物共享相似的线粒体毒性机制，并已成为一种广泛存在的污染物。这强调了向基于机制的风险评估进行范式转变的迫切需求，以预防未来有害化学替代品的循环，并指导真正更安全替代品的设计。