综述：辐射防护或放射增敏？揭示咖啡因对辐射诱导损伤的双重作用

本综述系统解析咖啡因在辐射调控中的双重角色：既通过抑制ATM/ATR激酶、调控p53通路发挥放射防护（减少氧化应激/染色体畸变），又通过破坏DNA修复增强肿瘤放射敏感性。其效应取决于辐射类型（γ/X/UV射线）、剂量及细胞背景（如p53状态），提示其作为放疗佐剂的潜力与风险并存。

　　

Abstract

咖啡因作为一种广泛摄入的植物化学物质，在调节辐射诱导的细胞反应中展现出双重且矛盾的作用——根据作用情境的不同，既可充当辐射防护剂又可成为放射增敏剂。本篇综述综合了来自体外（in vitro）、体内（in vivo）及临床研究的多方面证据，旨在阐明咖啡因与电离辐射（如γ射线、X射线）及非电离辐射（如紫外线）之间错综复杂的相互作用。在机制层面，咖啡因影响DNA修复通路，尤其是通过抑制ATM/ATR检查点激酶，进而 override G2/M期细胞周期阻滞，并经由p53依赖与非依赖途径调控细胞凋亡进程。值得注意的是，咖啡因在正常组织中通过减轻氧化应激、增强抗氧化防御及减少染色体畸变，展现出辐射防护潜力；然而在癌细胞中，它却通过破坏DNA修复机制和加剧分裂灾难而起到放射增敏作用。有趣的是，咖啡因的效应随辐射类型、剂量、细胞系特征（例如p53状态）及给药时机的变化而显著不同，突显其情境依赖特性。临床前研究表明，咖啡因能够缓解辐射引发的肝毒性、皮肤损伤及白内障形成，但需警惕其可能加剧染色体不稳定性及致畸性的风险。临床回顾性数据提示，咖啡因或可降低宫颈癌患者放疗后的晚期毒性反应，但相关证据仍较为有限。本综述强调了咖啡因作为放疗佐剂的应用潜力，同时明确指出需精准把握其应用条件，以权衡治疗效果与潜在风险。进一步的研究对于揭示其剂量-反应关系、优化用药时机及验证在不同辐射模式下的临床转化价值至关重要。