综述：支持目标试验仿真的工具综述

《Journal of Cancer Policy》：Review of tools to support Target Trial Emulation

目标试验模拟（TTE）信息学工具的系统回顾显示，设计阶段工具支持不足，而实施与分析阶段工具存在差异且数量较多，当前无工具覆盖全流程。需加强设计阶段工具开发及标准化流程建设。

　　目标试验模拟（Target Trial Emulation, TTE）是一种新兴的方法，旨在通过观察性研究来更准确地估计因果效应。尽管随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）被认为是临床研究的黄金标准，但在某些情况下，由于伦理或实际操作的限制，进行RCT可能并不现实。因此，TTE提供了一种替代方案，使研究人员能够在真实世界数据（Real-World Evidence, RWE）的基础上，设计和执行类似于RCT的观察性研究，从而减少偏差并提高研究的可重复性。

TTE的核心思想是，如果无法进行随机试验，就应尽可能地模拟随机试验的设计和实施过程。这一方法要求研究人员明确界定因果对比、制定符合预处理变量的纳入标准、确定治疗策略、选择合适的时间起点、定义随访期、调整基线和时间变化的混杂因素，以及处理失访和竞争事件等关键步骤。通过将观察性分析与这些步骤对应，研究人员能够更清晰地表达假设，降低偏差，并提高研究的透明度。同时，这种方法也有助于识别真实世界数据的局限性，并将观察性研究的结果与RCT结果进行比较。

为了系统评估当前支持TTE的工具，本研究将TTE的实施过程分为三个阶段和七个步骤，并对相关文献进行了全面回顾。在初步筛选中，共有7,625篇论文被纳入，其中76篇符合纳入标准。最终，研究团队识别出24种不同的工具，这些工具适用于TTE的三个阶段中的一个或多个步骤。具体而言，有3种工具支持设计阶段，5种工具支持实施阶段，而19种工具则支持分析阶段。值得注意的是，一些工具可以跨多个阶段使用，这表明了工具之间的协同潜力。

然而，研究结果也揭示了一些重要问题。首先，在设计阶段，支持TTE的工具相对较少，这可能是由于该阶段涉及较多的理论和方法论决策，而现有的工具主要集中在数据处理和分析方面。其次，虽然实施和分析阶段的工具种类较多，但它们的兼容性和集成能力仍然有限。这意味着研究人员在进行TTE时，往往需要使用多个工具，并且这些工具之间缺乏统一的接口或标准，增加了操作的复杂性。此外，研究还发现，几乎没有一种工具能够全面支持TTE的全部步骤，从研究设计到数据分析，这表明了工具开发的不足。

为了弥补这些不足，研究团队提出了一种三阶段、七步骤的框架，以帮助研究人员更好地理解和应用TTE工具。这一框架不仅有助于构建标准化的数据流程和分析工作流，还能够指导研究人员在不同阶段选择合适的工具。同时，研究也强调了未来工具开发的必要性，特别是在设计阶段和跨阶段工具整合方面。此外，研究还指出，尽管生成式人工智能工具如Gemini和ChatGPT在某些领域展现出潜力，但目前它们在TTE中的应用仍处于初步阶段，尚未成为主流工具。

TTE的实施需要多学科的合作，包括临床医学、流行病学、统计学和生物医学信息学等。临床研究人员通常具备较强的RCT设计和分析能力，但将这些技能迁移到观察性研究中仍面临挑战。TTE提供了一种结构化的框架，使研究人员能够更系统地设计和实施观察性研究，从而提高研究的科学性和可重复性。然而，由于TTE的复杂性，尤其是在处理时间依赖变量和竞争事件时，研究人员需要借助先进的信息学和分析工具，以确保研究结果的准确性和可靠性。

在实际应用中，TTE的每个阶段都可能遇到不同的挑战。设计阶段需要研究人员明确研究问题，并制定符合目标试验的协议。这一阶段的工具支持相对有限，因此研究人员在这一阶段往往需要依赖自身的专业知识和经验。实施阶段涉及数据的收集、整理和处理，这一阶段的工具支持较为丰富，包括数据查询、数据清洗和数据管理等。然而，这些工具之间的兼容性仍然存在问题，导致研究人员在整合不同工具时面临困难。分析阶段则需要处理复杂的统计模型和数据处理任务，现有的工具虽然能够支持这一阶段的大部分需求，但仍然存在一些局限性，特别是在处理时间依赖变量和竞争事件时。

TTE的推广和应用对于提高真实世界数据的研究质量具有重要意义。然而，目前的工具支持体系仍不够完善，特别是在设计阶段和跨阶段工具整合方面。因此，未来的研究需要进一步探索和开发支持TTE的工具，以满足研究人员在不同阶段的需求。此外，还需要加强对这些工具的标准化和集成，以提高其在实际研究中的应用效果。通过不断优化和扩展TTE工具的支持体系，研究人员将能够更高效地设计和实施观察性研究，从而更好地利用真实世界数据来评估医疗干预的效果。

综上所述，TTE作为一种新兴的因果推断方法，为利用真实世界数据进行研究提供了新的思路和工具。然而，当前支持TTE的工具仍然存在一些不足，特别是在设计阶段和跨阶段整合方面。因此，未来的研究需要进一步开发和优化这些工具，以提高TTE在实际应用中的可行性和有效性。同时，还需要加强对TTE方法论的推广和培训，使更多的研究人员能够掌握这一方法，并将其应用于实际研究中。通过不断努力，TTE有望成为一种更加广泛和可靠的研究方法，为临床决策和公共卫生政策提供更有力的支持。