葫芦素E葡萄糖苷协同他莫昔芬通过靶向PPARγ/NF-κB通路增强抗肿瘤疗效的机制研究

本研究针对乳腺癌治疗中他莫昔芬（TAM）疗效受限的问题，由研究人员通过体内外实验结合分子对接技术，发现天然化合物葫芦素E葡萄糖苷（CEG）可显著激活PPARγ（2.8倍）并抑制NF-κB（1.9倍），有效降低肿瘤体积/重量、调节氧化应激与炎症因子（IL-6、VEGF-C等），为TAM联合疗法提供新策略。

　　

葫芦素E葡萄糖苷（Cucurbitacin-E-Glucoside, CEG）——一种源自葫芦科植物的天然化合物——被发现能显著增强他莫昔芬（Tamoxifen, TAM）的抗癌效果。通过靶向过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和核因子κB（NF-κB）这两个关键通路，CEG在艾氏腹水癌（EAC）小鼠模型中展现出多维度抗肿瘤机制：

在体内实验中，单独或联合使用CEG（50 mg/kg）和TAM（20 mg/kg）均能显著降低肿瘤体积和重量。联合治疗更进一步抑制癌细胞增殖周期（S期和G₂期），并调控凋亡相关基因——上调促凋亡因子PPARα和PPARγ，同时抑制抗凋亡蛋白Bcl-2和缺氧诱导因子HIF-1Α的表达。

此外，CEG联合TAM显著改善肝脏抗氧化指标（提升GSH、CAT、SOD、NP-SH和蛋白质水平），并降低血浆中炎症因子（IL-2、IL-6、TGF-β₁）及血管生成标记物VEGF-C的含量。蛋白质印迹分析显示，CEG单独处理使PPARγ表达上调2.8倍，NF-κB活性抑制1.9倍（p < 0.01）。

分子对接研究进一步揭示，CEG与PPARγ配体结合域及NF-κB蛋白的结合亲和力堪比经典PPARγ激动剂罗格列酮（Rosiglitazone）和NF-κB抑制剂MG-132，从计算生物学角度验证了其双重靶向能力。

综上，CEG通过调控PPARγ/NF-κB信号轴，缓解氧化应激与炎症微环境，为TAM疗法创建协同增效且安全性高的治疗策略，为天然化合物辅助肿瘤治疗提供了新证据。