WTAP通过调控CENPF的m6A甲基化修饰促进胶质母细胞瘤恶性进展与免疫逃逸的机制研究

本研究揭示了WTAP通过m6A甲基化修饰调控CENPF表达的新机制，证实该通路在胶质母细胞瘤恶性进展和CD8+T细胞免疫逃逸中的关键作用，为靶向治疗提供新策略。

　　

胶质母细胞瘤（GBM）作为高度恶性脑肿瘤，其治疗面临重大挑战。研究发现着丝粒蛋白F（CENPF）在GBM组织和细胞中显著高表达，通过CCK-8、Transwell和流式细胞术实验证实CENPF能促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，同时抑制细胞凋亡。值得注意的是，CENPF还通过调控CD8⁺T细胞功能介导免疫逃逸现象。动物实验进一步显示CENPF可加速小鼠移植瘤生长，并通过免疫组化（IHC）验证其与Ki-67增殖指数升高及Cleaved caspase-3凋亡抑制的相关性。

机制研究表明，Wilms瘤1关联蛋白（WTAP）作为m⁶A甲基化修饰关键调控因子，通过RNA免疫共沉淀（RIP）和甲基化RNA免疫共沉淀（Me-RIP）实验证实其直接结合CENPF转录本并介导其m⁶A修饰。WTAP-CENPF分子轴最终被证明是驱动GBM恶性进展和免疫微环境重塑的核心通路。该发现不仅阐明表观转录调控在肿瘤进展中的新机制，更为GBM的靶向治疗和免疫治疗策略开发提供理论依据。