红景天苷通过抑制NF-κB-iNOS-NO和TLR4-NF-κB信号通路对大鼠溃疡性结肠炎的抗炎、抗氧化及黏膜保护作用机制研究

本研究针对溃疡性结肠炎(UC)的炎症防治难题，揭示了红景天苷通过调控NF-κB-iNOS-NO和TLR4-NF-κB信号通路，显著改善DSS诱导的大鼠结肠炎症状，降低氧化应激指标(MDA/SOD/CAT/GSH)和炎症因子(TNF-α/IL-1β/IL-6)，为天然化合物治疗炎症性肠病提供新机制依据。

　　

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病，主要累及直肠和结肠黏膜。本研究采用右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的大鼠UC模型，探究红景天苷的治疗机制。通过7天给药干预发现，红景天苷显著改善体重变化率(p<0.001)，降低疾病活动指数(DAI)，并调节氧化应激指标：降低丙二醛(MDA)水平，提升超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)活性。在炎症调控方面，红景天苷有效抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6等促炎因子，同时提升抗炎因子IL-10水平。分子机制研究显示，红景天苷下调核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)和前列腺素E₂(PGE₂)的表达，并通过调节B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)比值和半胱天冬酶-3(caspase-3)抑制细胞凋亡。值得注意的是，红景天苷显著提升核因子E2相关因子2(Nrf₂)和血红素氧合酶-1(HO-1)水平，同时降低血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和髓过氧化物酶(MPO)活性。基因表达分析证实，红景天苷调控闭合蛋白(Ocln)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、 Toll样受体4(TLR4)等多基因表达。结果表明，红景天苷通过NF-κB-iNOS-一氧化氮(NO)和TLR4-NF-κB信号通路，发挥抗炎、抗氧化及肠黏膜保护作用。