橄榄苦苷通过下调HIF-1α诱导前列腺癌细胞DNA损伤的作用与机制研究

本研究探讨橄榄苦苷(Ole)通过调控HIF-1α介导前列腺癌(PCa)细胞DNA损伤的作用机制。研究人员发现Ole以浓度依赖性方式显著抑制DU145细胞活力(p<0.01)，促进细胞凋亡并诱导DNA损伤。过表达HIF-1α可部分逆转Ole的抗癌效应，表明HIF-1α通路在Ole抑制前列腺癌中发挥关键作用，为前列腺癌治疗提供新靶点。

　　

本研究旨在探究橄榄苦苷(Oleuropein, Ole)对前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)细胞的作用机制，重点验证其是否通过缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-Inducible Factor-1α, HIF-1α)介导DNA损伤。研究人员采用不同浓度Ole(25、50、100、250和500 μM)处理人前列腺癌DU145细胞，并通过转染HIF-1α过表达质粒进行功能回复实验。

研究采用MTT法检测细胞活力，流式细胞术分析细胞凋亡率，qRT-PCR和蛋白质印迹(Western blot)检测HIF-1α表达水平，彗星实验(Comet Assay)和Western blot分别评估DNA损伤程度及相关蛋白(γH2AX和p53)表达。结果显示：Ole以浓度依赖方式显著抑制DU145细胞活力(p<0.01)，并显著提升细胞凋亡率(p<0.01)。更重要的是，Ole能有效诱导DU145细胞发生DNA损伤。而过表达HIF-1α可部分逆转Ole对前列腺癌细胞的抑制作用。

研究表明，橄榄苦苷通过下调HIF-1α通路抑制前列腺癌细胞活力、促进凋亡并诱导DNA损伤。该发现揭示了HIF-1α在Ole抗癌效应中的关键作用，为前列腺癌治疗提供了新的实验依据。