Hsp104–Hsp70–Hsp110分子伴侣系统解聚酿酒酵母应激诱导激酶聚集体的机制研究

来自研究人员的研究揭示了在热应激或Hsp90抑制条件下，酵母激酶Ste11通过Hsp104–Hsp70–Sse1复合体介导的蛋白解聚机制实现聚集体的有效清除，为理解蛋白质质量控制（PQC）通路在应激反应中的作用提供了关键机制见解。

　　

细胞内的蛋白质质量控制（PQC，Protein Quality Control）系统负责维持蛋白质稳态（proteostasis），然而关于应激诱导错误折叠蛋白的处理机制仍不明确。研究者以酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中的激酶Ste11为对象，观察其在热应激或Hsp90抑制后的命运。他们发现，轻度热应激（37?°C）主要引起Ste11经由蛋白酶体途径降解，而重度热应激（42?°C）则导致其形成聚集体。这些Ste11聚集体在热应激或Hsp90抑制后会与Hsp42共定位，并进一步与分子伴侣Hsp70及解聚酶Hsp104结合。值得注意的是，在应激恢复后，这些聚集体逐渐消失。该过程在缺失Hsp104或Sse1（一种由Hsp70招募至聚集体的共伴侣蛋白）的酵母中显著受损，表明Hsp104、Hsp70与Sse1共同参与了蛋白质聚集体的动员与解聚过程。