二氢丹参酮I通过靶向TRIM28介导的氧化应激和细胞凋亡，减轻顺铂诱导的急性肾损伤：基于活性分析的蛋白质组学研究及多组学数据整合的发现

《RARE METALS》：Dihydrotanshinone I attenuates cisplatin-induced acute kidney injury by targeting TRIM28-mediated oxidative stress and apoptosis: insights from activity-based protein profiling and omics integration

DHT通过TRIM28介导的抗氧化和抗凋亡机制减轻顺铂诱导的小鼠肾毒性。摘要部分结束，分隔符为：

　　

摘要

顺铂是一种基于铂的化疗药物，广泛用于癌症治疗，但其局限性在于具有肾毒性，这限制了其临床应用。本研究探讨了从丹参中提取的天然二萜类化合物二氢丹参酮I（DHT）通过双重抗氧化和抗凋亡机制缓解顺铂诱导的肾毒性的治疗潜力。通过基于活性的蛋白质分析，我们确定了含有28个氨基酸的三联基序（TRIM28）作为DHT在人近端小管上皮细胞中的直接分子靶点。DHT处理通过TRIM28介导的活性氧（ROS）积累减少和凋亡信号通路抑制，显著减轻了顺铂引起的细胞毒性。蛋白质组学分析显示，DHT恢复了与氧化应激和凋亡途径相关的顺铂改变的蛋白质表达。在顺铂处理的C57BL/6小鼠中，每日口服给予15毫克/千克的DHT预处理可以保护肾功能，减轻急性肾小管损伤，并通过体内实验逆转顺铂引起的氧化失衡（增强超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛和ROS水平）以及凋亡信号通路（BAX/Bcl-2、c-半胱天冬酶3）。这些发现表明，DHT是一种有前景的基于铂的化疗药物的肾脏保护辅助剂。

图形摘要

顺铂是一种基于铂的化疗药物，广泛用于癌症治疗，但其局限性在于具有肾毒性，这限制了其临床应用。本研究探讨了从丹参中提取的天然二萜类化合物二氢丹参酮I（DHT）通过双重抗氧化和抗凋亡机制缓解顺铂诱导的肾毒性的治疗潜力。通过基于活性的蛋白质分析，我们确定了含有28个氨基酸的三联基序（TRIM28）作为DHT在人近端小管上皮细胞中的直接分子靶点。DHT处理通过TRIM28介导的活性氧（ROS）积累减少和凋亡信号通路抑制，显著减轻了顺铂引起的细胞毒性。蛋白质组学分析显示，DHT恢复了与氧化应激和凋亡途径相关的顺铂改变的蛋白质表达。在顺铂处理的C57BL/6小鼠中，每日口服给予15毫克/千克的DHT预处理可以保护肾功能，减轻急性肾小管损伤，并通过体内实验逆转顺铂引起的氧化失衡（增强超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛和ROS水平）以及凋亡信号通路（BAX/Bcl-2、c-半胱天冬酶3）。这些发现表明，DHT是一种有前景的基于铂的化疗药物的肾脏保护辅助剂。

图形摘要