Cryptotanshinone通过p53/STAT3通路调节HTR-8/SVneo细胞活性在不明原因的反复自然流产中的作用

《American Journal of Reproductive Immunology》：The Role of Cryptotanshinone Regulates HTR-8/SVneo Cells Activity Through the p53/STAT3 Pathway in Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion

隐丹参酮通过抑制p-p53、调控STAT3/RORγt/VEGF信号通路改善不明原因复发性流产小鼠的子宫损伤及炎症因子水平，促进HTR-8/SVneo细胞迁移并减少凋亡。

　　

摘要

目的

本研究旨在探讨隐丹酮（CT）对原因不明的复发性自然流产（URSA）的治疗效果及其作用机制。

方法

将DBA/2雄性和CBA/J雌性小鼠共同饲养以构建URSA模型，随后分别给予高剂量、中等剂量和低剂量的CT进行治疗。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测各组小鼠血清中的白细胞介素（IL）-1β（β）、IL-17和IL-22水平。通过苏木精-伊红（HE）染色观察蜕膜和子宫组织，利用聚合酶链反应（PCR）检测血清中IL-17、IL-22和IL-1β信使核糖核酸（mRNA）的相对表达水平。通过CCK-8细胞计数试剂盒和细胞迁移实验研究CT对H₂O₂诱导的HTR-8/SVneo细胞的影响，并通过流式细胞术检测细胞凋亡情况。网络药理学方法用于分析CT治疗URSA的机制。利用ELISA、CCK-8、细胞迁移实验、流式细胞术、免疫荧光和Western blot技术评估肿瘤蛋白53（p53）抑制剂以及转录信号调节因子3小干扰RNA（STAT3 siRNA）的修复效果及其作用机制。

结果

不同剂量的CT对URSA小鼠的子宫组织具有保护作用。此外，CT能够降低URSA小鼠血清中的IL-17、IL-22和IL-1β水平及其mRNA含量，同时增加HTR-8/SVneo细胞的活性和迁移率，并降低细胞凋亡率。以p53和STAT3为作用靶点，研究发现p53抑制剂STAT3 siRNA和CT可恢复HTR-8/SVneo细胞的迁移能力，降低其凋亡率，并下调视黄酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。

结论

CT调控HTR-8/SVneo细胞活性的机制涉及抑制p-p53，而STAT3、RORγt和VEGF作为p53信号通路的下游靶点。

利益冲突

作者声明无利益冲突。