有机催化的远程控制式对映选择性1,10-加成反应：利用原位生成的炔基2,4′-联苯醌甲酰亚胺

《Advanced Synthesis & Catalysis》：Organocatalytic Remote-Controlled Enantioselective 1,10-Additions of In Situ Generated Alkynyl 2,4′-Biphenyl Quinone Methides

α-官能化醇作为远程控制共轭加成试剂，通过二苯基醌亚甲基体系实现手性1,10-加成，生成3H-吡咯[1,2-a]吲哚和轴向手性四取代烯烃，DFT揭示脱水为速率控制步骤，并首次报道醌亚甲基参与立体选择性加成。

　　

摘要

通过策略性地引入辅助基团，α-官能化醇类最近被证实为多功能亲电烷基化试剂，能够实现远程控制的共轭加成反应。值得注意的是，尽管醌甲烷化化学已得到广泛研究，但其类似物——即双苯体系中具有空间分离的羰基和甲烷基单元的结构——至今仍未被探索。基于之前对炔基4,4′-联苯醌甲烷化的研究，本文报道了一种有机催化的远程控制式不对称选择性1,10-加成反应：利用原位生成的炔基2,4′-联苯醌甲烷化物（来自α-[4-(2-羟基苯基)苯基]丙炔基醇）与3-芳基吲哚和吲哚-2-羧酸酯进行反应，分别生成了丰富的不对称富集的3H-吡咯[1,2-a]吲哚和轴手性四取代烯烃。结合控制实验和密度泛函理论计算，本文阐明了反应机制：α-官能化醇类脱水生成2,4′-联苯醌甲烷化物的步骤是反应的限速步骤，而不对称选择性则来源于炔基联苯醌甲烷化的亲核加成过程。此外，这项工作不仅证明了2,4′-联苯醌甲烷化物作为有效中间体的能力，还首次展示了它们在以前未报道的立体选择性1,10-加成反应中的重要作用。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。