Marein通过激活NRF2通路抑制巨噬细胞铁死亡从而缓解动脉粥样硬化

本研究由来自未知机构的研究人员开展，针对动脉粥样硬化发病过程中巨噬细胞铁死亡的关键机制，系统探讨了天然化合物Marein的治疗潜力。结果表明，Marein可通过激活NRF2信号通路上调HO-1、NQO1等抗氧化蛋白，恢复GPX4/xCT表达并改善谷胱甘肽（GSH）代谢，从而抑制氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的巨噬细胞铁死亡，显著减轻ApoE?/?小鼠动脉粥样硬化斑块形成。该研究为动脉粥样硬化的治疗提供了新靶点和潜在药物。

　　

研究表明，Marein能够显著缓解动脉粥样硬化的发展，其机制与抑制巨噬细胞铁死亡（ferroptosis）及激活NRF2信号通路密切相关。在实验中，研究人员使用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）处理RAW264.7巨噬细胞，建立细胞模型，并通过不同浓度Marein进行处理，同时结合铁死亡诱导剂、抑制剂以及NRF2通路抑制剂，深入探讨了Marein的作用机制。

结果显示，Marein能够有效逆转ox-LDL所引起的巨噬细胞铁死亡，具体表现为恢复关键蛋白GPX4和xCT的表达，降低活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平，并提升谷胱甘肽（GSH）含量。此外，Marein明显激活了NRF2通路，表现为核内NRF2、NQO1和HO-1表达的上调。

在动物实验中，采用高脂饮食喂养的ApoE^?/?小鼠成功构建动脉粥样硬化模型。经Marein干预后，小鼠动脉粥样硬化斑块形成和脂质沉积显著减少，脂质代谢得到改善，动脉组织中的铁死亡现象也明显减轻。组织学分析、生化检测与蛋白质免疫印迹（Western blotting）结果一致表明，Marein借助激活NRF2通路发挥了抗动脉粥样硬化作用。

该项工作突显了Marein作为治疗动脉粥样硬化候选药物的潜力，其通过调控巨噬细胞铁死亡及NRF2介导的抗氧化反应，为该类疾病的防治提供了新的思路与实验依据。