心脏移植受者中升高的供体来源游离DNA的意义（即使心内膜活检结果为阴性）：一个新时代的黎明

《Circulation: Heart Failure》：Significance of Elevated Donor-Derived Cell-Free DNA in Heart Transplant Recipients With Negative Endomyocardial Biopsies: A Dawn of a New Era

本研究回顾性分析2019-2023年心脏移植受者dd-cfDNA水平与活检结果的关系，发现37%样本dd-cfDNA阳性但活检阴性，其中≥0.20%阈值者死亡率风险升高4.6倍，移植物功能障碍风险升高3.4倍。

　　

摘要

背景：

本研究的目的是探讨在心脏移植受者中，当内心肌活检未发现排斥反应迹象时，供体来源的无细胞DNA（dd-cfDNA）水平升高所具有的临床意义。

方法：

我们回顾性分析了2019年至2023年间所有连续接受心脏移植的受者的dd-cfDNA样本，排除了接受多器官移植的受者。每个样本都与一次内心肌活检结果进行了匹配（活检时间在30天内）。根据国际心肺移植学会的标准，阳性活检定义为≥1R/1B或pAMR >0.0。dd-cfDNA水平升高定义为≥0.12%，其中一项亚分析使用的阈值为0.20%。移植物功能障碍定义为射血分数<50%。我们排除了同时具有组织学阳性活检结果的dd-cfDNA样本，重点关注那些dd-cfDNA阳性而活检结果阴性的患者。采用混合模型Cox回归方法来评估死亡率和移植物功能障碍的风险。

结果：

在227名患者的643个dd-cfDNA样本中，有110名患者的238个样本（37%）显示dd-cfDNA阳性结果，但内心肌活检结果为阴性。患者的平均年龄为56岁，其中27%为女性，53%为白人患者。从心脏移植到样本采集的中位时间为5个月（四分位数范围：3–12个月）。在阳性样本中，dd-cfDNA的中位水平为0.24%（四分位数范围：0.16%–0.53%），其中63%的样本dd-cfDNA水平超过了0.20%。dd-cfDNA阳性组中既往发生过抗体介导的排斥反应的比例更高（15% vs 5%；P=0.002）。与dd-cfDNA阴性患者相比，dd-cfDNA水平≥0.20%的患者死亡风险增加了近5倍（风险比，4.6 [95% CI, 1.6–13.4]；P=0.005），移植物功能障碍的风险增加了3倍（风险比，3.4 [95% CI, 1.0–11.9]；P=0.054）。

结论：

在我们的研究队列中，dd-cfDNA水平阳性但活检结果阴性的患者出现不良结局（包括移植物功能障碍和死亡）的比例更高。