抑制星形胶质细胞的激活可以防止心肌梗死后心室心律失常的发生和心室重构

《Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology》：Inhibition of Satellite Glial Cell Activation in Stellate Ganglia Prevents Ventricular Arrhythmogenesis and Remodeling After Myocardial Infarction

心肌梗死（MI）后星状神经节（SG）交感神经活动异常与室性心律失常和心脏重塑相关，但周围卫星胶质细胞（SGCs）的作用尚未明确。本研究通过条件遗传学调控SGC活性，发现MI后激活SGC会增强交感神经兴奋性并加重心脏电生理紊乱，而抑制SGC可改善心脏结构和功能重塑。RNA测序和药理学阻断证实P2Y1R/IGFBP2信号通路介导SGC与交感神经元相互作用，为MI治疗提供靶向SGC的新策略。

　　

摘要

背景：

星状神经节（SG）中交感神经元的过度活跃会引发室性心律失常和心肌梗死（MI）后的心脏重构。然而，围绕这些神经元的卫星胶质细胞（SGCs）在这一过程中的作用尚不清楚。

方法：

对具有正常或梗死心脏的大鼠，通过特定化学遗传学方法局部调控SGCs的活性，以实现双向调节。随后评估了心脏交感神经活动以及刺激下的心室电生理稳定性，还研究了MI后的心脏神经和结构重构情况。通过SG整体RNA测序以及从SG中分离出的SGCs与交感神经元之间的相互作用，来探讨其潜在机制。

结果：

在具有正常心脏的大鼠中，SGCs的激活增加了SG神经活动和心室电生理不稳定性；而在生理条件下，对其抑制并未对上述任何指标产生影响。值得注意的是，2小时的心肌梗死会引发SGCs的激活，这种激活与心脏交感神经递质（去甲肾上腺素）的释放呈正相关。因此，SGCs的激活在MI后2小时增强了心脏的交感神经过度活跃，而对其抑制则抑制了MI引起的交感神经过度兴奋。此外，持续抑制SGCs可以改善心室重构和功能障碍，并在MI后7天减轻SG和心室交感神经的增生。此外，SG整体RNA测序及药理学P2Y1R（P2Y1受体）阻断实验表明，P2Y1R/IGFBP2（胰岛素样生长因子结合蛋白2）信号通路介导了SGCs激活对MI后心脏交感神经过度兴奋的影响，而IGFBP2在神经元与周围SGCs之间起到了桥梁作用。

结论：

抑制SGCs可以纠正心脏的交感神经过度活跃，稳定心室电生理特性，并减轻MI后的心脏结构和神经重构，从而预防室性心律失常和心脏功能障碍。针对SGCs的神经调节是一种安全且有效的治疗MI策略。

图形摘要

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