GATA4与NR5A1基因突变在性发育障碍中的表型关联及青春期男性化机制研究

本研究针对GATA4与NR5A1基因突变导致46,XY性发育障碍(DSD)的临床特征展开分析。来自临床研究中心的人员通过10例病例发现，两种突变均可引起青春期男性化现象，首次报道GATA4突变致青春期男性化病例，为DSD诊断提供新的分子遗传学依据。

　　

性分化是由多基因调控的复杂过程。GATA4和NR5A1在从双向潜能性腺发育到睾丸分化的全过程存在相互作用，这两种在莱迪希细胞(Leydig cell)和支持细胞(Sertoli cell)发育功能中密切关联的基因突变可能导致相似表型。文献曾报道NR5A1突变患者在青春期出现男性化，但尚未见GATA4基因相关病例报道。

本研究对10例携带NR5A1和/或GATA4突变的46,XY患者（来自8个不同家族）进行临床分析。所有病例的临床和激素特征均符合性腺发育不全诊断，表型呈现高度异质性：包括外生殖器模糊、闭经或青春期男性化等表现。其中6例按女性性别抚养。研究观察到GATA4和NR5A1变异可引发广泛谱系的46,XY DSD表型，从孤立性尿道下裂、伴分裂阴囊的外生殖器模糊、微小阴茎直至完全女性外生殖器。特别值得注意的是，本研究首次记录到1例GATA4突变和2例NR5A1突变患者在青春期出现男性化现象。

结论表明，在DSD病例中即使不伴有先天性心脏病(CHD)，仍需考虑GATA4基因异常表达的可能。当发现青春期男性化现象时，NR5A1和GATA4基因突变应纳入DSD患者的鉴别诊断范围。