长链非编码RNA（lncRNA）PVT1通过miR-552-3p/PKM2介导的糖酵解过程调控软骨细胞的增殖和凋亡，从而促进骨关节炎的发生

《In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal》：lncRNA PVT1 regulates chondrocyte proliferation and apoptosis through the glycolysis process mediated by miR-552-3p/PKM2 to promote osteoarthritis

骨关节炎（OA）中lncRNA PVT1通过抑制miR-552-3p上调PKM2促进糖酵解和炎症，抑制PVT1可改善OA进展。

　　

摘要

骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，而软骨功能障碍是其主要原因。研究表明长链非编码RNA（lncRNAs）参与了OA的发展过程，但lncRNA PVT1在OA进展中的作用机制仍不明确。本研究的目的是探讨lncRNA PVT1对OA进展的影响及其具体的分子机制。通过手术制造了右膝关节内侧半月板不稳定的大鼠OA模型，并用10 μg/mL脂多糖（LPS）处理HC-a细胞24小时以建立OA细胞模型。通过RT-qPCR和Western blot检测相关基因和蛋白质的表达情况，利用CCK-8、ELISA、流式细胞术和HE染色评估HC-a细胞及关节软骨组织的损伤程度。研究发现，PVT1在人类或大鼠的OA软骨组织以及LPS诱导的HC-a细胞中均呈上调表达。敲低PVT1可以减轻LPS的毒性作用，促进HC-a细胞的增殖，抑制糖酵解、细胞凋亡以及炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌，减轻HC-a细胞的损伤，并缓解体内的OA发展进程。从机制上看，PVT1通过抑制miR-552-3p的表达来上调PKM2的表达，从而促进糖酵解过程和细胞损伤，最终加速OA的发生和发展。我们的研究表明，抑制PVT1的表达可能是治疗OA的新靶点。