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新冠疫情以来，SARS-CoV-2 不断变异，JN.1 亚谱系免疫逃逸能力强。研究人员评估不同感染和疫苗接种史人群血清对 Omicron 变异株假病毒的中和作用。结果显示 XBB.1.5 加强针可诱导针对 JN.1 亚谱系的强抗体反应，但后者免疫逃逸增强。该研究为疫苗研发提供依据。
自 2019 年末新冠疫情爆发以来，新冠病毒（SARS-CoV-2）持续进化，出现了众多变异株，给全球公共卫生带来了巨大挑战。Omicron 变异株自 2021 年底被发现后，迅速分化出多个亚谱系，其中 JN.1 及其亚谱系在全球范围内广泛传播，成为主要流行毒株。这些新变异株不仅具有高传播性，还展现出强大的免疫逃逸能力，使得先前感染或接种疫苗所诱导的抗体保护力面临严峻考验。在此背景下，评估现有免疫应对措施对新变异株的有效性，以及开发更有效的疫苗成为当务之急。
四川大学华西医院的研究人员开展了相关研究。他们收集了不同感染和疫苗接种史人群的血清样本，评估这些血清对 Omicron 变异株假病毒的中和能力，重点研究重组 XBB 疫苗对 Omicron 变异株的体液免疫反应，以及 JN.1 亚谱系（包括 KP.2 和 KP.3）的中和抗性。研究结果对于了解人群免疫状态、评估疫苗有效性以及指导后续疫苗研发具有重要意义，该研究成果发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从中国成都招募不同疫苗接种和感染史的参与者，采集其在 2023 年 2 月、10 月及 2024 年 2 月的血清样本。然后，利用购买的 Omicron 亚谱系假病毒，在表达 ACE2 的 293 T 细胞（293 T/ACE2）上进行假病毒中和试验，检测血清样本对不同假病毒的中和能力。同时，通过从 NCBI 和 GISAID 数据库下载相关序列，运用 MEGA 11 软件构建系统进化树，分析变异株之间的进化关系 。
研究结果如下：
- 不同免疫背景和感染史个体血清对 Omicron 亚变体的中和作用：研究人员收集了三个时期的血清样本，检测其对多种 Omicron 亚变体假病毒的中和抗体滴度。发现经历 XBB 感染波后，血清对包括 XBB.1.5、BA.2.86 和 JN.1 等 Omicron 亚变体的 50% 中和几何平均滴度（GMTs）有所提高，但对 BA.2.86 和 JN.1 假病毒的滴度仍处于较低水平，说明先前 Omicron 亚变体突破性感染所引发的中和作用不足以抵御新出现的 JN.1 亚谱系感染。
- WSK-V102C 加强针提高对 Omicron 亚变体假病毒的中和作用：对比未接种加强针和接种 WSK-V102C 加强针个体的血清，发现接种加强针个体的血清对所有测试假病毒的 50% 中和 GMTs 显著提高，且接种 4 剂疫苗个体的血清中和能力高于接种 1 - 3 剂的个体，表明接种当前流行变体来源的加强针很重要。
- WSK-V102D 加强针诱导针对包括 JN.1 的 Omicron 亚变体的广谱中和抗体：对接种 WSK-V102D 加强针 4 个月后的志愿者血清进行检测，发现其对包括 JN.1 在内的 Omicron 亚变体产生了广泛的中和抗体。接种加强针后，血清对各亚变体的 50% 中和 GMTs 均显著增加，且不同年龄和先前接种剂次的个体间，中和抗体水平相当，说明 WSK-V102D 加强针能有效保护个体抵御 JN.1 感染波。
- JN.1 后代表现出增强的中和逃逸：JN.1 亚谱系不断进化，其后代如 JN.1.13、KP.2 和 KP.3 等出现了新的突变，增强了免疫逃逸能力。与 XBB.1.5 相比，这些后代对中和抗体的抗性更高，WSK-V102C 和 WSK-V102D 加强针虽能提高血清对它们的中和能力，但与对 XBB.1.5 的中和能力相比仍有差距，凸显了针对这些新兴变体研发加强针的必要性。
研究结论和讨论部分指出，尽管全球广泛接种疫苗和多次感染使个体抗体水平升高，但 Omicron 变异株仍持续传播。研究表明，先前 Omicron 感染诱导的抗体可能不足以中和当前流行的 KP.2、KP.3 等变体。JN.1 亚谱系通过特定突变增强了免疫逃逸能力，同时维持与 ACE2 的结合亲和力。现有 XBB.1.5 疫苗（如 WSK-V102C 或 WSK-V102D 加强针）对 JN.1 及其亚谱系仍有一定保护作用，但 JN.1 亚变体对中和抗体的抗性增强，强调了针对当前流行变体研发加强针的重要性。此外，新变体的出现是病毒进化的自然过程，确定获得性免疫的持续时间和预测新变体引发的未来感染高峰至关重要，而疫苗接种依然是对抗新冠病毒及其变体的最有效手段。
