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当前癌症研究中,术后 AGR 动态变化被忽视。研究人员针对 CRC、NSCLC 和 HCC 患者,探究其围手术期和纵向 AGR 变化。结果显示术后 AGR 是独立预后因素,监测 AGR 可改善风险分层。这为癌症预后管理提供新方向。
在癌症研究的广阔领域中,血清白蛋白球蛋白比(Albumin - to - Globulin Ratio,AGR)作为一个与营养和炎症密切相关的指标,逐渐进入人们的视野。以往研究发现,AGR 与多种恶性肿瘤的预后存在关联,比如在结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)、非小细胞肺癌(Non - Small Cell Lung Cancer,NSCLC)和肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)中,低预处理 AGR 往往意味着患者长期生存率降低。然而,过往研究大多只关注术前 AGR 水平,却忽视了手术后 AGR 的动态变化。这就好比只看到了一场比赛的开场,却忽略了比赛过程中的各种变化,而这些变化对于评估最终结果可能至关重要。对于接受根治性手术的非转移性癌症患者来说,术后复发或转移是影响预后的关键因素,而准确地评估患者的生存异质性,对后续的治疗和监测至关重要 。那么,术后 AGR 的动态变化究竟对癌症患者的预后有何影响呢?这成为了亟待解决的问题。
为了回答这些问题,昆明医科大学第三附属医院(云南癌症医院、云南癌症中心)、山东大学齐鲁医学院公共卫生学院等多家机构的研究人员开展了一项针对泛癌队列的研究 。研究人员收集了 CRC、NSCLC 和 HCC 患者的回顾性队列数据,这些患者均接受了根治性切除手术且未进行新辅助治疗。
研究人员用到了以下几个主要关键技术方法:首先是数据收集,从云南癌症医院获取大量患者的临床数据。其次,通过血清标志物测定,使用罗氏 cobas8000 c702 分析仪,采用比色分析法测量血清总蛋白和白蛋白,进而计算出 AGR。最后,运用多种统计分析方法,如限制立方样条(Restricted Cubic Spline,RCS)曲线、联合潜在类别混合模型(Joint Latent Class Mixed Model,JLCMM)等对数据进行深入分析。
研究结果如下:
- 队列特征:研究共纳入 5618 名癌症患者,其中 CRC 患者 2844 名、NSCLC 患者 2267 名、HCC 患者 507 名。患者中位年龄 59 岁,男性占 58.9% ,中位随访期 61.5 个月。随访期间,22.4% 的患者死亡,20.3% 的患者复发 。
- 术前和术后 AGR 与预后的关系:术前 AGR 与总生存期(Overall Survival,OS)呈 L 型关系,术前 AGR 低的患者 5 年 OS 率为 72.9%,显著低于 AGR 正常的患者(82.4%) 。术后 AGR 与死亡风险的关系同样呈 L 型,且趋势比术前更明显,术后 AGR 低的患者 5 年 OS 率为 74.5%,低于 AGR 正常的患者(83.6%) 。多变量调整后,术前和术后 AGR 低的患者死亡风险仍显著增加。
- 围手术期 AGR 变化模式与预后的关系:根据术前和术后 AGR 水平,患者被分为四个围手术期组。5 年 OS 率在持续正常组为 84.0%,正常化组为 80.7%,降低组为 78.5%,持续低组为 70.2% 。降低组和持续低组的死亡风险显著增加,而正常化组与持续正常组的死亡风险无显著差异。
- 纵向 AGR 轨迹与预后的关系:研究确定了术后 12 个月内的三种纵向 AGR 轨迹组:正常稳定组、先升后降组和先降后升组。正常稳定组的 5 年 OS 率最高,为 83.6%,先升后降组和先降后升组的 OS 率较低,且调整后的风险比显示,这两组的死亡风险显著增加。在围手术期 AGR 持续正常的患者中,同样观察到先降后升组的死亡风险显著增加。
- AGR 状态与复发类型的关系:在无进展生存期(Recurrence - Free Survival,RFS)分析中也得到了类似结果。低 AGR 患者更倾向于发生局部复发而非全身复发,但多变量调整后,这种差异变得不显著,说明 AGR 区分复发类型的能力可能依赖于其他预后因素。
- 亚组分析:对各癌症队列的亚组分析表明,术前、围手术期和纵向 AGR 组与 OS 均有显著关联。在多变量调整后,持续低围手术期 AGR 和先降后升 AGR 轨迹仍与 CRC、NSCLC 和 HCC 亚组的 OS 和 RFS 显著相关,这表明 AGR 的预后价值独立于肿瘤特异性特征。
研究结论和讨论部分指出,术后 AGR 动态变化,包括围手术期变化模式和纵向轨迹,是泛癌的独立预后因素。术后 AGR 可进一步对术前 AGR 识别的高风险和低风险患者进行预后分层,测量术后 AGR 有助于癌症患者的预后管理。不同的纵向 AGR 轨迹也能反映患者的预后风险,即使术前和术后 AGR 正常,先升后降和先降后升的轨迹仍与死亡风险增加相关。这强调了在癌症预后监测中随访 AGR 的重要性。
然而,研究也存在一定局限性。由于缺乏相关记录,一些影响血清白蛋白和球蛋白水平的因素未被考虑。老年患者更容易出现营养不良和低白蛋白血症,可能影响研究结果。此外,研究结果在不同癌症类型中的解读需要谨慎,且研究存在潜在混杂因素的影响,研究结论的普适性也有待进一步验证。
尽管如此,这项研究填补了当前研究的空白,为 AGR 在临床中的应用提供了新的见解。研究结果表明,常规随访 AGR 有助于改善癌症患者的预后风险分层,帮助临床医生和患者调整监测策略,具有重要的临床意义。这一研究成果发表在《npj Precision Oncology》上,为癌症研究领域注入了新的活力,有望推动癌症预后评估和治疗的进一步发展。