Nature子刊：一种新的抗癌联合疗法

　　

由Maria Sibilia领导的维也纳医科大学的一个研究小组研究了一种新的抗癌联合疗法。这种疗法采用全身给药组织激素干扰素- 1结合局部应用咪喹莫特（Imiquimod）。这种组合在局部可及的肿瘤，如黑色素瘤和乳腺癌模型中显示出令人鼓舞的结果：这种治疗导致治疗部位的肿瘤细胞死亡，同时激活适应性免疫系统，以对抗远处的转移。发表在顶级期刊《自然癌症》（Nature Cancer）上的研究结果可能会改善对黑色素瘤和乳腺癌等浅表肿瘤的治疗。

近年来，免疫疗法在治疗和治愈多种癌症方面取得了重大成功。然而，对于一些患者，这些药物仍然不够有效。因此，作为临床前研究的一部分，维也纳医科大学癌症研究中心主任Maria Sibilia研究了由全身给药组织激素干扰素(IFN)- 1和局部咪喹莫特治疗组成的联合免疫治疗的效果。咪喹莫特是一种激活先天受体TLR7/8的活性物质，用于治疗基底细胞癌。研究人员采用了各种黑色素瘤和乳腺癌的临床前小鼠肿瘤模型。这两种肿瘤的共同之处在于它们易于局部治疗，并且经常形成远处转移。

对局部肿瘤和远处转移有效

免疫疗法利用人体自身的免疫系统来对抗癌细胞。咪喹莫特通过TLR7/8激活浆细胞样树突状细胞（plasmacyloid dendritic cells, pDCs）在这一过程中起重要作用。研究表明，口服咪喹莫特刺激pDCs产生组织激素IFN-I。这使得肿瘤环境中的其他树突状细胞和巨噬细胞对局部咪喹莫特治疗敏感，咪喹莫特通过细胞因子IL12抑制新血管的形成，导致肿瘤细胞死亡。

联合免疫治疗不仅对已治疗的肿瘤有疗效，而且对远处转移瘤也有疗效。它减少了新转移瘤的形成，从而防止肿瘤复发，并增加了黑色素瘤对检查点抑制剂的敏感性。Maria Sibilia强调说：“这些发现表明，使用咪喹莫特或IFN-I进行全身治疗与使用咪喹莫特进行局部治疗相结合，有可能扩大患者的治疗选择，并改善局部可及肿瘤（如黑色素瘤或乳腺癌）的治疗结果。”

这项研究的首批作者之一、维也纳MedUni的Philipp Novoszel说：“用咪喹莫特局部治疗原发肿瘤对于这种与全身IFN-I联合治疗在治疗部位有效并清除远处转移瘤是必不可少的。”

研究结果表明，这种治疗策略有可能改善肤浅的、局部可及的肿瘤（如黑色素瘤和乳腺癌）的治疗结果，一方面是通过治疗相关的局部治疗肿瘤的癌细胞死亡，另一方面是通过诱导T细胞诱导的远处转移的抗肿瘤免疫反应，检查点抑制剂进一步增强了这种免疫反应。“我们的目标是继续开发免疫治疗策略，以改善对这些药物反应不佳的患者的长期前景，”维也纳MedUni和维也纳大学医院综合癌症中心副主任Maria Sibilia说。

“由于全身性干扰素是一种众所周知的癌症治疗方法，树突状细胞的激活方式与我们的临床前模型相似，我们相信这种新的联合疗法可以在患者身上显示出效果，”维也纳MedUni的皮肤肿瘤学家、该研究的第一作者之一Martina Sanlorenzo补充道。