内皮细胞胰岛素样生长因子结合蛋白 6（IGFBP6）：对抗血管炎症与动脉粥样硬化的新希望

除血脂异常外，炎症也会促进动脉粥样硬化发展，但对抗血管炎症和动脉粥样硬化的内在因素稀缺。研究人员开展了胰岛素样生长因子结合蛋白 6（IGFBP6）相关研究。结果发现 IGFBP6 可抑制炎症和动脉粥样硬化，这为相关疾病治疗提供新靶点。

　　摘要：除了血脂异常，炎症也在动脉粥样硬化的发展过程中发挥作用。然而，能够对抗血管炎症和动脉粥样硬化的内在因素却很少。在这里，研究人员发现胰岛素样生长因子结合蛋白 6（IGFBP6）是一种与体内平衡相关的分子，它能够抑制内皮炎症和动脉粥样硬化。在人类动脉粥样硬化动脉和患者血清中，IGFBP6 的水平显著降低。通过小干扰 RNA（siRNA）降低人内皮细胞中 IGFBP6 的表达，会增加炎症分子的表达和单核细胞的黏附。相反，过表达 IGFBP6 能够逆转由紊乱血流（DF）和肿瘤坏死因子（TNF）介导的促炎效应。机制研究进一步揭示，IGFBP6 通过主要穹窿蛋白（MVP）-c-Jun 氨基末端激酶（JNK）/ 核因子 κB（NF-κB）信号轴直接发挥抗炎作用。最后，IGFBP6 基因敲除小鼠在饮食和紊乱血流诱导下，动脉粥样硬化症状加剧，而内皮细胞特异性过表达 IGFBP6 的小鼠则对动脉粥样硬化具有保护作用。基于这些发现，研究人员提出，内皮细胞中 IGFBP6 水平降低是血管炎症和动脉粥样硬化的易感因素，有望成为治疗的靶点。