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免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的复杂性使得单药免疫治疗效果不佳。研究人员开展了利用 CRISPR-Cas13d 沉默 TME 中多个免疫抑制基因的研究。结果显示，MUCIG 载体在多种肿瘤模型中疗效显著，且安全性良好。这为癌症免疫治疗提供了新方法。
免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的复杂性使得多药联合成为实现最佳免疫治疗的必要手段。在此，研究人员介绍了一种通过基因沉默实现的多重通用组合免疫疗法（MUCIG），该疗法利用 CRISPR-Cas13d 技术沉默肿瘤微环境中的多个内源性免疫抑制基因，以此促进肿瘤微环境重塑，增强抗肿瘤免疫力。
由腺相关病毒（AAV）递送的靶向四个基因（Cd274/Pdl1、Lgals9/Galectin9、Lgals3/Galectin3和Cd47）的 MUCIG 载体（AAV-Cas13d-PGGC）在多种同基因肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤功效。它能够通过增加 CD8+T 细胞浸润，同时减少中性粒细胞，重塑肿瘤微环境。全转录组分析验证了对这四个靶基因的靶向敲低，并且表明潜在的脱靶效应或下游基因改变有限。AAV-Cas13d-PGGC 的治疗效果优于相应的短发夹 RNA（shRNA）处理以及单个基因的敲低。
研究人员进一步采用高保真 Cas13d（hfCas13d）对 MUCIG 进行优化。优化后的疗法同样展现出强大的基因沉默能力和体内抗肿瘤功效，而且不会导致体重减轻或肝毒性。MUCIG 代表了一种能够在体内以可编程方式沉默多个免疫基因的通用方法，在多种肿瘤类型中都具有广泛的疗效。
