探秘心血管疾病新机制：AT1/2R 诱导心肌细胞铁死亡与线粒体功能障碍的关联研究

已有研究表明铁死亡与心血管疾病有关。研究人员开展了关于血管紧张素 II 1 型和 2 型受体（AT1/2R）活动、线粒体功能障碍与心肌细胞铁死亡关系的研究。结果发现 AT1/2R 信号可诱导心肌铁死亡，该研究为心血管疾病防治提供新方向。

　　此前研究显示，铁死亡（ferroptosis）参与心血管疾病。本研究旨在探究血管紧张素 II 1 型和 2 型受体（AT_1/2R）的活性与线粒体功能障碍在诱导心肌细胞铁死亡中的因果关系。研究人员先以 AT_1/2R 阻滞剂预处理人 AC16 心肌细胞，再用血管紧张素 II（Ang II）刺激 24 小时。采用生化方法检测细胞丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）水平，以此评估心肌细胞的氧化还原状态；利用流式细胞术测定线粒体活性氧（mitROS）、线粒体膜电位和 Fe²⁺水平；通过蛋白质免疫印迹法评估谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）、血红素加氧酶 - 1（HO-1）、沉默信息调节因子 1（sirtuin1）和铁死亡抑制蛋白 1（FSP1）- 辅酶 Q10（CoQ10）等信号通路。结果显示，Ang II 显著提高心肌细胞中 MDA、Fe²⁺、mitoROS 和 FtMt 水平，显著降低 SOD、NADPH、线粒体膜电位、GPX4、HO-1、Sirt1、溶质载体家族 7 成员 1（SFXN1）、核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）和 FSP1 水平，而阻断 AT_1/2R 可逆转这些变化。研究表明，AT_1/2R 信号可通过半胱氨酸（cyst (e) ine）/ 谷胱甘肽（GSH）/GPX4 轴和 FSP1 / 辅酶 Q10（CoQ10）轴等多条信号通路损害线粒体功能，进而诱导心肌铁死亡。