免疫系统预测精神分裂症患者的耐药性

　　

来自国家卫生保健集团（NHG）精神卫生研究所（IMH）和科学、技术和研究局（A*STAR）的研究人员在理解精神分裂症患者免疫系统和抗精神病药物耐药性之间的联系方面取得了长足进步，他们利用免疫细胞群的变化来预测潜在的治疗耐药性，并尽早启动最合适的治疗。他们的论文《通过抗精神病药物反应对精神分裂症亚型进行免疫分型》发表在领先的精神神经免疫学杂志《Brain, Behaviour and Immunity》上，这篇论文为越来越多的研究提供了新的证据，表明免疫系统失调可能是精神障碍发展的基础。该研究由新加坡卫生部通过国家医学研究委员会（NMRC）办公室，卫生部控股私人有限公司根据NMRC临床科学家奖（MOH-000013）提供支持。

精神分裂症是一种精神疾病，全世界约有2400万人患有此病，新加坡每116人中就有1人患有此病，其确切病因至今仍不清楚。虽然在精神分裂症患者中经常观察到大脑中多巴胺水平的不平衡，但并非所有精神分裂症患者都对针对多巴胺途径的标准抗精神病药物有反应。近年来，免疫系统的变化及其与心理健康状况发展的关系的科学研究已成为一个有前途的研究领域。

在全球范围内，被诊断为精神分裂症的患者中约有30%对治疗有抗药性。这意味着，尽管接受了治疗，但他们的幻觉和妄想等症状并没有得到缓解。这种使人衰弱的状况既影响个人（他们的认知或思维能力也有困难，健康状况不佳和生活质量差的风险更高），也会给他们的家庭带来照顾负担。目前，氯氮平是唯一一种用于治疗难治性精神分裂症的精神药物。IMH NHG精神病学住院医师，论文第一作者Li Yanhui博士说：“通过这项研究，我们旨在探索免疫系统、精神分裂症和治疗耐药性之间的关系。我们的目标是确定免疫细胞的变化，这些变化可能用于预测治疗耐药性，从而允许更早和更有针对性的干预措施，如尽早开始氯氮平治疗，以获得更好的临床结果。更好地了解免疫系统是如何参与的，也有助于开发免疫靶向疗法，作为未来精神分裂症的额外治疗选择。”

本研究收集了196名健康参与者和不同程度治疗抵抗的精神分裂症患者的血液样本。在这些组中比较不同免疫细胞类型的比例，以确定可能的生物标志物（与精神分裂症或治疗耐药性相关并可能预测的标志物）。研究人员鉴定并比较了147名精神分裂症患者和49名健康个体血液中的66个免疫细胞群，以探索与这种疾病和治疗耐药性相关的免疫细胞群。他们发现健康人与精神分裂症患者在某些免疫细胞群上存在显著差异。

此外，免疫细胞群的这些变化也与精神分裂症患者对治疗的抵抗力有关。具体来说，研究人员发现，在精神分裂症患者中，CD4与CD8 T细胞的比例要高得多，而粘膜相关不变T （MAIT）细胞的水平要低得多，尤其是在那些治疗耐药性更强的患者中。因此，CD4/CD8比值已成为预测精神分裂症患者对治疗反应的潜在生物标志物；而MAIT细胞主要存在于肠道中，参与免疫防御并与自身免疫过程密切相关，其数量较少可能意味着精神分裂症患者的免疫失调。

“这些发现支持了免疫失调在精神分裂症和治疗耐药性中的作用。它也与精准医学取得进展有关，有可能利用某些免疫标记物作为未来治疗耐药性的预测因素。这项研究的负责人、IMH精神病科高级顾问Jimmy Lee副教授说：“这为早期识别可能具有治疗抗性的患者提供了希望，并指导临床医生选择更有效的治疗策略，以获得更好的结果。”

“精神分裂症的复杂性，以及它在每个个体身上表现出来的多样性，使它成为一种难以诊断的疾病，更不用说及时给予最合适的治疗了。通过我们与IMH的合作努力，我们能够将科学方法与临床实践联系起来，揭示免疫学发现，这些发现可能使更有决定性的治疗应用更好地满足患者需求并减轻他们的负担，”A*STAR新加坡免疫学网络（A*STAR SIgN）首席研究员Anand Kumar Andiappan博士说，他与Lee副教授共同领导了这项研究。

Immunophenotyping schizophrenia subtypes stratified by antipsychotic response