Nature子刊：炎性体保护干细胞免于癌变

　　

根据威尔康奈尔医学研究人员的临床前研究，一组被称为炎性体的免疫蛋白可以通过去除血液干细胞表面的某些受体和阻断癌症基因活性来帮助防止血液干细胞变成恶性细胞。

这项研究发表在1月2日的《自然免疫学》杂志上，可能会导致针对癌症早期阶段的治疗方法。这一发现支持了炎症小体具有双重作用的观点——它在癌症晚期促进与预后不良相关的炎症，但在早期，它可以首先帮助防止细胞癌变。

“令人惊讶的是，包括炎性体在内的先天免疫系统，除了感染之外还有其他作用。我们发现它的功能是维持组织内稳态，密切关注干细胞是否过度增殖。通过这样做，它可以防止细胞癌变，而且这种活动与炎症无关。”Julie Magarian Blander博士说。

这项研究的共同第一作者是科罗拉多大学医学院医学血液学助理教授安德鲁·肯特博士和布兰德博士实验室的博士后克里斯特尔·乔伊·伊·蒙博士。

起源的故事

当患者通常带着癌症症状去看医生时，肿瘤已经形成了。因此，人们对癌症的起源知之甚少。

为了更好地了解这种疾病是如何发生的，布兰德博士和她的同事们选择研究一种名为E μ -myc的b细胞淋巴瘤小鼠模型，这种模型的Myc致癌基因发生了突变。这些小鼠在肿瘤形成之前有很长的延迟，这给了研究人员一个观察癌症早期发生的机会。由于b细胞淋巴瘤在一种白细胞中发展，研究小组检查了它们的前体，即小鼠的造血干细胞。

基因破坏Eμ-myc小鼠的炎性体活性大大加速了干细胞的增殖和肿瘤的发展。研究人员惊讶地发现，与野生型小鼠相比，缺乏炎性体的对照小鼠的干细胞也以更快的速度增殖，这表明该复合物在健康细胞中也起着重要作用。研究小组发现，没有炎症小体，干细胞的Ras蛋白含量很高，Ras蛋白是另一种致癌基因产物。这种蛋白质可以与突变的Myc一起驱动癌症，因此炎症小体控制Ras的正常工作延迟了肿瘤的发生。

保护活性的起点不是造血干细胞本身，而是骨髓基质，一种围绕并培育干细胞的多种细胞类型的集合。

与炎性小体缺陷小鼠相比，对照组小鼠基质中可溶性肿瘤坏死因子（TNF）受体水平较高。“结果证明，TNF受体从对照小鼠的干细胞中脱落，而在炎性小体缺陷小鼠的干细胞中保留。较高的TNF受体水平导致干细胞增殖增加。维持TNF受体的健康水平对于这些干细胞维持增殖的稳态控制变得很重要，”Blander博士说。“我们认为，基质中的炎性体正在协调一些东西，在那里它切割肿瘤坏死因子受体，将它们从干细胞上刮掉。”

下一个步骤

接下来，研究小组将测试炎症小体在其他组织中的保护作用。此外，他们将确定哪种基质细胞类型负责这种活性，以及炎症小体使用哪些分子来抑制细胞生长。

最终，研究人员希望这项研究能为预防癌症的治疗奠定基础。“一种疗法可以针对炎症小体，但它应该只针对与肿瘤进展相关的炎症活性，”布兰德博士说，“你想保护炎性体延缓肿瘤发生的有益功能。”