溶瘤病毒后,轻松入脑的一种虫媒病毒成为脑癌治疗新选择

【字体: 时间:2025年01月15日 来源:Nature Communications

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  在最近的一项研究中,乌普萨拉大学的研究人员表明,塞姆利基森林病毒首先进入脑脊液,然后与特定类型的细胞结合,然后进入大脑深处,从而进入中枢神经系统。

  

在最近的一项研究中,乌普萨拉大学的研究人员表明,塞姆利基森林病毒(Semliki Forest virus)首先进入脑脊液,然后与特定类型的细胞结合,然后进入大脑深处,从而进入中枢神经系统。这一发现可能被用于开发塞姆利基森林病毒作为治疗脑癌的药物。这项研究发表在《Nature Communications》杂志上。

塞姆利基森林病毒最初是从乌干达塞姆利基森林的蚊子中分离出来的,因此得名。蚊子叮咬引起全身感染后,塞姆利基森林病毒会引起轻度血液病毒血症,然后进入中枢神经系统,在那里它会引起神经毒性。

长期以来,病毒学一直在探索塞姆利基森林病毒是如何进入大脑的,但有人认为它是通过血脑屏障发生的。几年前,一种被称为极低密度脂蛋白受体(VLDLR)的受体被确定为塞姆利基森林病毒进入宿主细胞时的主要受体。

以和其他病毒一样的方式到达大脑

在目前的研究中,乌普萨拉大学的研究人员证实了VLDLR是主要的细胞进入受体。但由于VLDLR不通过血脑屏障中的血管细胞表达,他们推断,塞姆利基森林病毒必须通过另一种方式进入中枢神经系统。他们通过鉴定脉络膜丛细胞证实了这一点,脉络膜丛细胞是一种向脑室分泌脑脊液的细胞,是神经侵入的通道。

塞姆利基森林病毒通过脉络膜丛上皮细胞层的传代严格依赖于VLDLR。乌普萨拉大学的研究人员、该出版物的第一作者和通讯作者Miika Martikainen说:“这种神经入侵途径已被证明适用于其他病毒,如寨卡病毒和SARS-CoV-2,但我们的研究首次证明塞姆利基森林病毒也可以利用这一途径进入中枢神经系统。”

可以用来治疗脑肿瘤吗

溶瘤病毒被用作抗癌的免疫疗法,这种病毒侵入并杀死癌细胞,并激活免疫系统来攻击肿瘤。由于塞姆利基森林病毒可以渗透到大脑中,因此它是一个有趣的候选者,可以作为治疗脑癌的溶瘤剂。乌普萨拉大学研究员Miika Martikainen说:“我研究塞姆利基森林病毒已经很多年了,我很高兴我们能够解决这个问题。我们现在将把工作重点放在开发塞姆利基森林病毒作为治疗癌症的药物上。”

当研究人员测试不同病毒激活免疫系统的程度时,塞姆利基森林病毒是迄今为止最好的。然而,它从未在治疗癌症方面进行过临床试验。

乌普萨拉大学研究员、该论文的资深作者Magnus Essand说:“从我们的研究中获得的新知识可能对如何在临床试验中将塞姆利基森林病毒传递给患有严重脑肿瘤胶质母细胞瘤的患者具有直接意义。”

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