《柳叶刀传染病》：新的药片有望控制和消除肠道蠕虫

　　

由“la Caixa”基金会支持的巴塞罗那全球卫生研究所（ISGlobal）领导的STOP联盟进行的一项临床试验表明，在治疗Trichuris trichiura和其他土壤传播蠕虫（STH）方面，阿苯达唑和伊维菌素联合使用的一种新型片剂比单独使用阿苯达唑更安全，也更有效。发表在《柳叶刀传染病》（The Lancet Infectious Diseases）上的研究结果为改善这些被忽视的热带感染的控制提供了机会，这些感染影响着全世界约15亿人。

土壤传播的蠕虫病是由四种寄生虫（类蚓蛔虫、Trichuris trichiura、钩虫十二指肠钩虫和美洲钩虫）通过接触受污染的土壤或水而传播。它们对营养和健康产生重大影响，特别是对生活在拉丁美洲、亚洲和撒哈拉以南非洲流行地区的儿童和育龄妇女。

目前的STH控制策略依赖于对高危人群使用阿苯达唑进行定期驱虫治疗，同时改善水、环境卫生和个人卫生。阿苯达唑对蛔虫非常有效，但对毛螺旋体的疗效一直在下降，可能是由于出现耐药性。此外，阿苯达唑对另一种已被列入需要采取控制措施的肠道寄生虫清单的粪类圆线虫（Strongyloides stercoralis）无效。

新的药剂

为了解决这些差距，edctp资助的STOP联盟测试了一种结合固定剂量阿苯达唑和伊维菌素的创新片剂。伊维菌素已被证明与阿苯达唑联合使用对毛螺旋体更有效，并且是治疗粪球菌和其他寄生虫感染的首选药物。

“这种固定剂量的共制剂（FDC）有几个优点。它易于使用，因为它是一粒药丸，不需要根据孩子的体重调整剂量，”ISGlobal研究员、巴塞罗那医院诊所国际卫生服务主任、项目负责人Jose Muñoz,解释说。他补充说：“此外，我们希望将两种具有不同作用机制的药物联合使用将降低寄生虫产生耐药性的风险。”

在三个非洲国家进行临床试验

ALIVE临床试验在埃塞俄比亚、肯尼亚和莫桑比克进行，测试了FDC对感染毛螺旋体、钩虫、粪球菌或两者联合感染的学龄儿童（5至18岁）的安全性和有效性。儿童随机分为三个治疗组：第一组给予单剂量阿苯达唑；2组给予1剂FDC (FDCx1)；第三组连续三天接受三剂FDC （FDCx3）。

安全第一

第二阶段的试验重点是安全性。招募了少数参与者，并根据体重顺序进行治疗，以监测高剂量伊维菌素（超过200 μ g/ml）引起的任何不良反应。未见严重不良反应，副作用与阿苯达唑组相似。这使得试验进入第三阶段，在更多参与者中评估疗效，同时继续进行安全性监测。

共有4,353名儿童接受了STH感染筛查，1,001名儿童随机接受治疗。在感染者中，63%的人呈毛虫阳性，36%的人呈钩虫阳性，10%的人呈粪球菌阳性。

更高的抗滴虫和钩虫

根据治愈率（治疗后粪便样本中没有卵子）和与治疗前相比粪便中卵子数量的减少来评估治疗效果。对于滴虫，两种治疗方案的FDC治愈率（FDCx3治愈率为97%，FDCx1治愈率为83%）均高于单独使用阿苯达唑治愈率（36%）。对于钩虫，FDCx3方案的治愈率较高（95%），而FDCx1方案与阿苯达唑相似（分别为79%和65%）。对于粪球菌，样本量太小，无法评估效果，但现有证据表明，FDC也会更有效，因为伊维菌素比阿苯达唑对这种寄生虫更有效。

虽然大多数感染被归类为轻度感染，但两种FDC方案的减卵率都高于单独使用阿苯达唑。

对公众健康的影响

临床试验协调员Alejandro Krolewiecki说：“这是一项关键试验，它开启了控制包括圆形线虫在内的所有STH物种的可能性，并可能导致重新考虑单用阿苯达唑无法实现的消除目标。”下一步是开展更大规模的研究，例如由STOP2030牵头的正在进行的试验，以进一步评估FDC在大规模驱虫运动中的安全性。

如果国家规划要采用FDC，就必须确定最佳执行战略。试验结果显示，单剂量灭虫剂可能简单适用于大规模灭虫活动，而效果更佳的3天灭虫剂可能更适合于个别治疗决定，或旨在彻底消灭STH的计划。

肯尼亚医学研究所（KEMRI）的研究员Stella Kepha说：“这种药片具有儿童友好型配方——可分散和芒果味——以及它的高接受度，在受这些疾病影响的地区具有促进健康结果的巨大潜力。