小鼠模型解释为什么压力导致皮肤过敏恶化

　　

众所周知，心理压力会加剧皮肤过敏，但其潜在的分子机制尚不清楚。最近使用免疫球蛋白E （IgE）介导的皮肤过敏性炎症（IgE-CAI）小鼠模型的研究表明，应激可能破坏免疫功能，从而通过干扰身体的炎症反应加重过敏症状。IgE-CAI的特点是受累部位出现嗜酸性粒细胞的肿胀和浸润，嗜酸性粒细胞是一种参与过敏性炎症的免疫细胞。

在最近的一项研究中，由俊天道大学医学研究生院的Soichiro Yoshikawa副教授、Kenji Takamori教授和Sachiko Miyake教授领导的一个研究小组，以及冈山大学医学、牙科和制药科学研究生院的Hitoshi Urakami博士和Shin Morizane教授，探讨了压力和过敏症状之间的联系。他们的研究于2024年11月18日在线发表在《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》上。

研究表明，心理压力降低了一种称为抗炎程序性死亡配体2 （PD-L2）阳性巨噬细胞清除过敏部位死细胞的能力，从而加剧了皮肤过敏症状。Yoshikawa博士解释说：“这项研究是世界上第一个证明压力通过交感神经系统破坏巨噬细胞功能的研究，巨噬细胞功能通常有助于抑制过敏反应，从而加剧过敏反应。”

为了研究压力与皮肤过敏之间的联系机制，研究人员使用了一种小鼠模型IgE-CAI，在这种模型中，注射IgE会引起持续的耳部炎症。研究小组首先确定了IgE-CAI涉及的神经组织，然后研究了导致这种情况的免疫细胞和因素。他们发现，心理压力与巨噬细胞中负责清除死细胞的基因表达减少有关，这一过程被称为efferocytosis。此外，他们发现，死细胞在病变处的积累导致嗜酸性粒细胞的浸润增加，加重了过敏反应。

pd - l2阳性巨噬细胞通过清除死细胞在维持抗炎功能中发挥关键作用。然而，研究表明，心理压力通过破坏β2-肾上腺素能受体（Adrb2）的活性来影响它们的功能。在这种改变的Adrb2信号下成熟的巨噬细胞显示出执行efferocytosis的能力降低，导致皮肤过敏恶化。

“我们的研究结果表明，心理压力对免疫细胞的影响是持久的，甚至可以影响后来分化的巨噬细胞。这种现象被称为‘压力记忆’，意味着严重的压力会在免疫细胞上留下挥之不去的印记，影响它们的功能，并导致疾病的发展，”Yoshikawa博士指出。

该研究进一步揭示，死细胞在病变部位的积累诱导了一种嗜酸性粒细胞募集蛋白CCL24的表达，从而导致皮肤过敏的恶化。然而，这种表达被发现依赖于caspase-1酶的活性。研究人员发现，给予caspase-1抑制剂可以减少IgE-CAI引起的耳部肿胀，并逆转病变部位的嗜酸性粒细胞浸润。这些发现表明，caspase-1抑制剂和靶向CCL24基因表达的药物可能是减少皮肤过敏的有希望的方法。

“抗炎巨噬细胞在各种疾病中起着至关重要的作用，包括癌症、自身免疫性疾病和伤口愈合。这项研究不仅揭示了压力对过敏性炎症的影响，而且为探索压力如何加剧涉及这些巨噬细胞的其他疾病奠定了基础，”Yoshikawa博士解释说。

虽然完全避免压力是防止免疫细胞功能障碍的理想解决方案，但了解压力记忆背后的分子机制可以为缓解或逆转这些影响的治疗策略铺平道路。这些进展可能会导致治疗压力相关疾病的新方法，并在临床研究中具有广泛的意义。