PNAS：膜锚抑制蛋白质聚集

蛋白质聚集是各种神经退行性疾病的典型特征，如阿尔茨海默病、帕金森病和克雅氏病等朊病毒疾病。由德国波洪鲁尔大学神经退行性疾病生物化学系J?rg Tatzelt教授领导的一个研究小组现在使用新的体外和细胞培养模型表明，神经细胞外膜上的脂质锚定物抑制了朊病毒蛋白的聚集。J?rg Tatzelt说：“了解导致最初折叠的蛋白质转化为致病形式的机制对治疗策略的发展至关重要。”该团队于2024年12月31日在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了他们的研究结果。

　　

该病的遗传和传染形式

朊病毒疾病是致命的大脑退行性疾病。它们与细胞朊蛋白（PrPC）从其健康折叠转化为病理聚集体，即痒病朊蛋白（PrPSc）有关。虽然这类疾病在人类中很罕见，但遗传性朊病毒疾病是由基因突变引发的。一些基因突变会影响PrPC在细胞膜上的锚定。然而，人们仍然没有完全理解这些变化是如何引发朊病毒疾病的。

为了获得对潜在过程的新见解，研究人员开发了新的模型来探索膜锚在体外和神经元细胞中PrP折叠和聚集中的作用。实验表明，锚定在膜上可以稳定PrP的折叠并有效地抑制聚集。Jörg Tatzelt说：“有趣的是，预先形成的蛋白质聚集体可以诱导膜锚定PrP的聚集。”“这种机制可能在传染性朊病毒疾病中发挥作用。”