港大证实精神分裂症药物氯氮平引发血癌的风险非常低

香港大学李嘉诚医学院的一个跨学科研究小组近日开展了首个真实世界的队列研究，分析氯氮平与血癌发病率之间的关系。他们发现，使用氯氮平引发的血癌风险非常低，每一万名使用氯氮平一年的患者中，平均增加的病例不到6例。

　　

香港大学李嘉诚医学院的一个跨学科研究小组近日开展了首个真实世界的队列研究，分析氯氮平与血癌发病率之间的关系。氯氮平（clozapine）是目前唯一一种获美国FDA批准用于治疗难治性精神分裂症的抗精神病药物。

研究结果表明，使用氯氮平引发的血癌风险非常低，每一万名使用氯氮平一年的患者中，平均增加的病例不到6例。因此，这种风险的临床意义似乎很低。这项研究成果发表在《PLOS Medicine》期刊上。

尽管此前西方的初步研究显示氯氮平可能会显著增加血癌风险，但这项研究表明，只要在使用氯氮平之前和期间采取严格的血液监测措施，卫生署或当地药物监管部门可能就没必要进一步限制氯氮平的使用或发出特别警告，这有利于及早有效地治疗精神疾病。

氯氮平在减少精神分裂症的症状、复发率和全因死亡率方面疗效显著，被广泛认为是最后的治疗手段。芬兰和美国的近期研究表明氯氮平可能与血癌风险显著增加相关。然而，由于数据限制和研究设计，与氯氮平暴露相关的额外血癌病例数量无法估算。因此，这种风险的临床意义仍有待确定。

研究小组利用香港医院管理局提供的全港电子病历，梳理了40万名患者的病历，并建立了一个回顾性队列，其中约有1万名患者在2001年至2022年期间被诊断为精神分裂症，并在他们开始服用药物后进行了中位数为7年的随访。

他们发现，氯氮平使用者患血癌的绝对风险非常低。在大约7年的随访过程中，约1万名患者中共有39人患上血癌。经过统计调整后，该研究估计每1万名使用氯氮平一年的患者中，血癌病例不到6例。

氯氮平使用者与对照组的血癌加权发病率比值估计为2.22，表明两者存在轻微关联。这一观察结果与之前芬兰和美国病例对照研究的结果一致。此外，他们没有观察到与其他癌症类型之间存在关联。

项目负责人、香港大学李嘉诚医学院药理与药剂学系助理教授黎子骏（Francisco Lai Tsz-tsun）表示：“针对西方研究提出的使用氯氮平可能罹患血癌的风险，这项研究为患者和和医护人员提供了可靠的证据，支持该药物的安全性。目前的血液监测措施非常全面。”

他认为，考虑到本研究显示血癌发生率很低，因此患者不必过分担心氯氮平引发血癌的风险。同时，临床医生应权衡药物的风险和益处，考虑到氯氮平与血癌之间的罕见关联，并根据患者的需要作出适当安排。

“由于香港所有公共医疗机构的数据可以纵向获取，因此我们能够制定出比其他国家更好的研究设计。”黎教授说：“这让我们能够即时利用大数据，解决有临床意义的医疗保健问题，凸显了香港医疗保健大数据的主要优势及其在药物安全监测方面的潜在应用。”

研究人员目前正在重新研究其他精神药物的潜在不良影响，尤其是癌症风险，以及它们的长期安全性和有效性。“最终，我们希望通过跨学科的合作，为日常的临床决策提供更好的信息，让精神疾病患者的用药更安全、更有效，”黎教授补充说。