Nature子刊新发现将细胞结构与肾癌治疗结果联系起来

与癌症作斗争似乎是一场致命的机会游戏。虽然一些患者可能对某些治疗反应良好，但其他人可能没有那么幸运。长期以来，医生和科学家一直在努力解释其中的原因。现在，在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新研究中，Daniel S. Och大学教授兼宾夕法尼亚表观遗传学研究所主任Shelley Berger博士和现任冷泉港实验室助理教授Katherine Alexander博士发现了透明细胞肾细胞癌（ccRCC）这种变异的可能来源，这是成人诊断中最常见的肾癌。他们的研究结果今天发表在《自然细胞生物学》杂志上。

　　

对抗癌症似乎是一场致命的碰运气游戏。虽然一些患者可能对某些治疗反应良好，但其他人可能没有那么幸运。长期以来，医生和科学家一直在努力解释其中的原因。

现在，在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新研究中，Daniel S. Och大学教授兼宾夕法尼亚表观遗传学研究所主任Shelley Berger博士和现任冷泉港实验室助理教授Katherine Alexander博士发现了透明细胞肾细胞癌（ccRCC）这种变异的可能来源，这是成人诊断中最常见的肾癌。他们的研究结果发表在《自然细胞生物学》杂志上。

研究发现，肾肿瘤有两种不同的细胞结构模式，称为核斑。伯杰在宾夕法尼亚大学的实验室进行的这项研究表明，斑点模式与患者预后之间存在潜在的相关性。Berger和Alexander与Celeste Simon博士合作，Celeste Simon博士是Arthur H. Rubenstein细胞和发育生物学教授，也是宾夕法尼亚大学艾布拉姆森家族癌症研究所的科学主任。“我们发现，如果患者的斑点排列正常或异常，他们可能对一种药物比另一种药物更有反应。当然，还需要做更多的研究。”

什么是核斑？100多年前发现的核斑是存在于细胞核中的微小细胞结构。这些斑点与DNA混合，帮助调节基因活动。这项新发表的研究表明，核斑点在ccRCC中有两种不同的特征：正常和异常。这是一个定位问题。正常的斑点倾向于向细胞核中心聚集。异常斑点更加分散。

“这些特征如何影响患者的治疗结果，目前仍是一个谜。然而，寻找答案可能会导致更多的个性化治疗。这一发现为ccRCC的研究提供了一个新的起点。这是第一个建议，这可能适用于给（诊断为ccRCC的）人一种或另一种药物。这是巨大的，因为癌症治疗有很多可怕的副作用。能够告诉病人，‘你的肿瘤看起来是这样的，所以我们认为这种药物会比那种药物更有效’，这是我们真正需要的。”

研究小组不仅研究了肾癌。他们分析了20多种不同类型癌症的斑点，从黑色素瘤到乳腺癌。然而，只有ccRCC显示斑点模式与患者预后之间存在相关性。这种癌症有什么特别之处？

Alexander的发现指向hif - 2rdr，这是一种在ccRCC中典型的过度活跃的蛋白质，也是FDA批准用于治疗ccRCC患者的药物Belzutifan的靶点。在她位于冷泉港的新实验室里，亚历山大的目标是与CSHL癌症中心的其他研究人员一起追求这一领先地位。

本研究部分由美国国立卫生研究院（RO1CA078831, R35CA263922, F32CA221010, R35CA220483）和美国国防部（W81XWH-20-1-0856）资助。宾夕法尼亚大学医学院是世界领先的学术医疗中心之一，致力于医学教育、生物医学研究、卓越的患者护理和社区服务等相关任务。