Science子刊一项新研究追踪了埃博拉病毒到达皮肤表面的途径

爱荷华州卫生保健大学的研究人员以及德克萨斯生物医学研究所和波士顿大学的同事们已经追踪到埃博拉病毒（EBOV）穿过皮肤内层和外层并出现在皮肤表面的细胞路径。该研究确定了感染期间皮肤内被埃博拉病毒靶向的新细胞类型，并表明人类皮肤标本积极支持埃博拉病毒感染。总的来说，研究结果表明，皮肤表面可能是人与人之间传播的一种途径。

　　

埃博拉是一种致命的出血性疾病，由一种病毒引起，这种病毒在东非、中非和西非部分地区流行。大多数人都知道，人际传播的主要途径是通过接触感染者的体液。但最近的疫情，包括2013-2016年西非的埃博拉疫情，表明传染性埃博拉病毒（EBOV）也存在于感染者的皮肤表面或感染后期。尽管有证据表明，埃博拉病毒可以通过与疾病晚期患者的皮肤接触而传播，但人们对病毒如何离开人体并进入皮肤表面知之甚少。

在一项新的研究中，爱荷华州卫生保健大学的研究人员以及德克萨斯生物医学研究所和波士顿大学的同事们追踪了病毒穿过皮肤内层和外层并出现在皮肤表面的细胞路线。该研究确定了感染期间皮肤内被埃博拉病毒靶向的新细胞类型，并表明人类皮肤标本积极支持埃博拉病毒感染。总的来说，1月1日发表在《科学进展》杂志上的研究结果表明，皮肤表面可能是人与人之间传播的一种途径。

“皮肤是人体最大的器官，但与大多数其他器官相比，人们对皮肤的研究却很少。埃博拉病毒与皮肤细胞的相互作用以前没有得到广泛研究，”伊利诺伊大学微生物学和免疫学教授、该研究的资深作者Wendy Maury博士说。“我们的工作为EBOV从人体中退出的一种机制途径提供了证据。全面了解病毒感染期间哪些细胞成为目标对于合理开发抗病毒方法至关重要。”

人体皮肤模型有助于追踪EBOV的逃逸

该研究小组由莫里和凯利·梅辛汉姆博士领导，他是伊利诺伊大学皮肤学研究教授，他们开发了一种新方法来检查皮肤内哪些细胞被埃博拉病毒感染。他们利用健康个体的全层皮肤活检组织，创造了一个人体皮肤移植系统，其中包括深层（真皮层）和表层（表皮）皮肤。

为了研究埃博拉病毒是如何在皮肤中移动的，将外植体放在培养基中，将病毒颗粒添加到培养基中，使它们从皮肤的底部进入皮肤，模拟病毒从血液到皮肤表面的过程。研究人员使用病毒追踪和细胞标记技术跟踪病毒从皮肤层到皮肤上表面的旅程，确定随着时间的推移哪些细胞被感染。

以前的临床和动物研究报告说，皮肤内的细胞感染了EBOV，但病毒所针对的特定细胞尚未确定。

在这项新的研究中，研究小组发现EBOV感染了皮肤外植体中的几种不同类型的细胞，包括巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和角化细胞。虽然在其他器官中也发现其中一些细胞类型被EBOV感染，但皮肤特有的角质形成细胞以前并未被认为支持EBOV感染。

有趣的是，在每克基础上，病毒在表皮层的复制比真皮层更强劲。此外，在3天内，在表皮表面检测到传染性病毒，表明病毒迅速传播并通过外植体移动到皮肤表面。

研究人员还表明，人体皮肤外植体可以作为复杂的三维器官模型，用于研究抗病毒药物对EBOV的疗效，为治疗试验提供了一种新的、非常有用的、廉价的模型系统。

最后，研究小组还关注了埃博拉病毒与两种特定皮肤细胞类型（成纤维细胞和角质形成细胞）的相互作用，并确定了这些细胞上允许吸收埃博拉病毒的特定受体。

“这项研究探索了皮肤作为埃博拉病毒感染的潜在途径的作用，并首次确定了皮肤中几种允许感染的细胞类型，”Messingham说。“总的来说，这些发现阐明了埃博拉病毒传播到皮肤表面的机制，并可能解释通过皮肤接触的人际传播。”