关注母系遗传，发现与自闭症有关的新基因

DDX53和其他X连锁基因的变异为高患病率提供了遗传学见解。

　　

DDX53和其他x连锁基因的变异为男性ASD的高患病率提供了遗传学上的见解。

最近发表在《The American Journal of Human Genetics 》上的一项研究揭示了自闭症谱系障碍（ASD）与以前未知的遗传联系。研究人员发现，位于X染色体上的DDX53基因的变异会导致自闭症，这为这种疾病的遗传因素提供了新的线索。

ASD是一组以沟通、社会互动和行为方面的挑战为特征的神经发育障碍。它在男性中比女性更普遍。虽然DDX53基因以其在大脑发育和功能中的作用而闻名，但这项研究是第一个在DDX53变异和自闭症之间建立明确联系的研究。

这项研究是由加拿大病儿医院（SickKids）和意大利Giannina Gaslini研究所的研究小组进行的，他们对来自8个不同家庭的10名自闭症患者进行了临床测试。结果显示，DDX53的变异是母系遗传的，存在于这些个体中，大多数是男性。这一发现强调了DDX53在ASD中观察到的男性优势中的潜在作用。

资深作者Stephen Scherer博士说：“通过确定DDX53是一个关键因素，特别是在男性中，我们可以更好地了解起作用的生物学机制，并提高个人及其家庭的诊断准确性。”Stephen Scherer博士是资深科学家，遗传学和基因组生物学以及SickKids的研究主任，也是多伦多大学McLaughlin中心的主任。“将这种新基因确定为ASD的确定因素，强调了自闭症的复杂性和全面基因分析的必要性。”

额外的遗传学见解

在X染色体的同一位置，研究人员发现了另一个基因PTCHD1-AS可能与自闭症有关的证据。该研究强调了一个案例，一个男孩和他的母亲都患有自闭症，几乎不需要支持，他们有一个特定的基因缺失，涉及DDX53基因和部分PTCHD1-AS。

研究队列是通过国际合作的努力，包括来自加拿大、意大利和美国的几家著名的临床和研究机构。对大型自闭症研究数据库的进一步分析，确定了另外26名与研究参与者具有相似罕见DDX53变异的ASD患者。

“长期以来，我们一直没有发现这种基因，以前没有将其与任何神经精神疾病联系起来。“我们的研究结果支持DDX53和自闭症之间的直接联系，这不仅对未来的临床基因检测至关重要，而且它的发现表明它影响的途径与自闭症的行为特征有关，开辟了一个全新的探索领域，”主要作者Marcello Scala博士说，他是热亚那大学（神经科学系）附属Giannina Gaslini研究所的医学遗传学研究员。

在同一杂志上发表的另一篇论文中，Scherer和主要作者、SickKids的研究员Marla Mendes在X染色体上发现了59种与自闭症谱系障碍显著相关的基因变异。这些变异在与自闭症相关的基因中被发现，包括PTCHD1-AS（接近DDX53）、DMD、HDAC8、PCDH11X和PCDH19，以及新的与自闭症相关的候选基因ASB11和ASB9。此外，FGF13基因被强调为与ASD相关，具有性别特异性差异，为性染色体在该疾病中的作用提供了更多证据。

Scherer说：“这些发现为ASD中X染色体的生物学提供了新的见解，为某些基因如DDX53和FGF13的参与提供了额外的证据，并建议他们应该进一步研究。”

对自闭症研究的启示

研究小组指出，在常用的小鼠模型中缺少类似DDX53的基因可能需要未来的研究人员重新考虑他们如何研究ASD。由于DDX53在这些模型中缺乏功能上的对等物，因此不能轻易复制DDX53中的发现。

“这项研究的见解可能会显著影响自闭症研究的设计和解释，特别是在开发新模型方面。确定这些变异是为ASD患者和家庭开发更精确的诊断和治疗的重要一步，”Scherer说。

Scherer还补充说：“这两项研究都提供了更多的证据，证明像自闭症这样复杂的神经行为状况有时可能有简单的生物（遗传）基础。”