一项新研究发现，肺泡2型（AT2）肺细胞，一种远端肺的祖细胞类型，能在乙型流感病毒（IBV）感染中存活。与传统观点不同，这些细胞不仅能够清除病毒，还能在宿主体内长期存在，表现出转录谱的改变和增殖能力的下降。这项研究不仅增进了我们对AT2肺细胞在IBV感染后反应的理解，还可能对病毒感染后呼吸道上皮修复机制有更广泛的影响。
AT2肺细胞在远端肺损伤修复中扮演关键角色。它们在上皮损伤后增殖并分化为I型肺细胞，以重新填充上皮。本研究揭示，在乙型流感病毒感染期间，一些AT2肺细胞能够消除病毒RNA痕迹并长期存活，但受到感染影响，细胞表现出转录谱的改变和增殖能力的下降，这可能解释了一些病毒感染相关的长期肺部后遗症。
流感病毒每年导致大量死亡，感染后个体会出现急性呼吸道症状。虽然呼吸道上皮细胞在病毒清除后通常会修复并恢复正常，但在某些情况下，如果上皮修复不当，可能会出现病毒后后遗症。了解流感感染后呼吸道上皮细胞的变化对于开发减轻病毒后后遗症的治疗方法至关重要。
研究团队利用表达Cre的IBV和lox-stop-lox tdTomato报告小鼠模型，发现AT2肺细胞能在流感感染中存活。单细胞RNA测序（scRNA-seq）实验显示，存活的AT2肺细胞在转录上与旁观者细胞不同，特别是在调节发育、增殖和分化的途径上。体外实验进一步证实，与旁观者细胞相比，存活的AT2肺细胞增殖率显著降低。
尽管已知一些呼吸道上皮细胞能在病毒感染下存活，但对不同细胞类型的全面影响仍不完全清楚。本研究证实AT2肺细胞能在流感病毒感染后存活，并表现出长期的增殖失调。这可能与Wnt信号通路相关基因的下调有关，该信号通路对维持AT2肺细胞的干性至关重要。研究结果提示，病毒感染可能通过诱导存活AT2肺细胞的“贫祖”表型对肺上皮细胞产生长期影响。
本研究揭示了AT2肺细胞在流感病毒感染后的生存能力和转录失调，这可能对呼吸道上皮修复和长期健康影响有重要意义。未来的研究需要进一步探索存活AT2肺细胞的长期表型改变机制，并评估这些变化对人类健康的影响。
