新的脑细胞清洁剂:星形胶质细胞提高治疗阿尔茨海默病的可能性

【字体: 时间:2024年10月03日 来源:AAAS

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  韩国科学技术研究院(KIST)的Hoon Ryu博士领导的研究小组发现了一种涉及星形胶质细胞治疗阿尔茨海默病(AD)的新机制,并提出了一种新的治疗靶点。

  

韩国科学技术研究院(KIST)脑疾病研究组的Hoon Ryu博士与基础科学研究所(IBS)所长Justin C. Lee(院长Do-Young Noh)和波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院的Junghee Lee教授合作,发现了与星型细胞有关的治疗阿尔茨海默病(AD)的新机制,并提出了新的治疗靶点。在这项研究中,研究人员揭示了星形胶质细胞(大脑中的非神经元细胞)的自噬途径去除淀粉样蛋白- β (Aβ)寡聚物,这是AD患者大脑中发现的有毒蛋白质,并恢复记忆和认知功能。

AD是老年性痴呆的一种典型形式,当a β等有毒蛋白质在大脑中异常聚集和积聚,导致炎症和神经元损伤,导致神经退行性疾病时,就会发生AD。尽管科学界长期以来一直关注星形胶质细胞在清除神经元周围有毒蛋白质中的作用,但确切的机制仍不清楚。

自噬是细胞分解和回收自身成分以维持体内平衡的过程。研究小组仔细观察了星形胶质细胞的自噬过程,发现当阿尔茨海默病患者的大脑中出现有毒蛋白质积聚或炎症时,星形胶质细胞会通过诱导调节自噬的基因做出反应。通过将这些自噬相关基因特异性地传递到AD小鼠模型的星形胶质细胞中,研究人员观察到受损神经元的恢复。

该研究表明星形细胞自噬减少了Aβ聚集(蛋白质团块),并改善了记忆和认知功能。值得注意的是,当自噬相关基因在海马(负责记忆的大脑区域)的星形胶质细胞中表达时,神经病理症状减轻。最重要的是,本研究表明星形胶质细胞的自噬可塑性参与消除a β寡聚物,这是阿尔茨海默病的主要病理原因,从而为治疗阿尔茨海默病提供了新的潜在治疗途径。

这项研究特别有意义,因为它改变了传统的以神经元为中心的阿尔茨海默病药物开发方法,而是将星形胶质细胞(非神经元细胞)确定为新的治疗靶点。研究小组计划进一步开发能够增强星形胶质细胞自噬功能的药物,以预防或减轻痴呆症状,并在不久的将来进行临床前研究。

柳博士和金秀贤博士(第一作者)评论说:“我们的研究结果表明,星形细胞自噬可以恢复痴呆症大脑中的神经元损伤和认知功能。我们希望这项研究能够促进我们对自噬相关细胞机制的理解,并有助于未来星形胶质细胞清除废物和维持大脑健康的研究。”


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