细胞因子介导的CART疗法耐药性

在一项后续翻译分析的1期试验中，用靶向CD123的嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗的急性髓性白血病(AML)患者经历了高水平的细胞因子释放综合征和短暂的临床反应，这可能是由于CAR T细胞衍生的细胞因子增加了AML原细胞的活力和抗原持久性。

　　

急性髓性白血病（AML）是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤，其治疗方式有限，尤其是在疾病复发或难治性情况下。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中取得了显著疗效，但在AML中的疗效尚未达到同等水平。最近的一项研究报道了自体抗CD123 CAR-T细胞在治疗复发或难治性AML成人患者中的初步研究结果

这项研究共纳入了12名患者，研究中使用的CAR-T细胞靶向CD123+细胞，在90.4%的制备过程中成功制造。在12名接受治疗的患者中，有10名出现了细胞因子释放综合征，占比高达83.3%。研究中有3名患者达到了临床缓解，占比25%。然而，研究也发现了一个关键问题：在细胞治疗过程中骨髓支持细胞因子的分泌，这些因子通过激酶信号传导支持AML母细胞存活，导致CAR-T细胞耗竭。这种治疗诱导的细胞因子的促生存作用在AML中呈现出独特的耐药机制，与B细胞恶性肿瘤中的耐药机制不同。

研究结果表明，自体CAR-T细胞的制备在AML中是可行的，但与细胞因子释放综合征的高发生率和相对较差的临床疗效相关。研究者提出，将CAR-T细胞疗法与细胞因子信号抑制剂联合使用，可能增强AML的免疫治疗效果并取得更好的结果

此外，全球范围内正在进行的CAR-T疗法临床试验超过1000项，用于测试多种不同癌症类型的新疗法。CAR-T疗法占血液癌症细胞和基因治疗临床试验的80%，并且针对实体瘤的CAR-T疗法也取得了长足的发展。预计到2028年，CAR-T细胞疗法将成为细胞基因疗法类别中收入最高的驱动因素之一，市场规模将显著增长。

尽管CAR-T疗法在治疗费用和治疗过程的复杂性方面存在挑战，但随着技术的进步和治疗经验的积累，其适用范围和患者受益有望不断提高。联合疗法，如与检查点抑制剂、BiTE、细胞因子、溶瘤病毒和靶向疗法等的结合，显示出提升CAR-T治疗效果的巨大潜力。

总的来说，CAR-T细胞疗法在AML治疗中展现出了一定的潜力，但同时也面临着挑战。未来的研究需要集中在提高疗效、降低副作用以及解决耐药性问题上。结合细胞因子信号抑制剂等策略可能为提高CAR-T细胞疗法在AML中的疗效提供新的方向。