巨噬细胞在急性肾损伤期间调节炎性脂质的作用

脂质介质(LMs)是一种具有生理活性的脂质，在促进和抑制急性炎症中起着关键作用。筑波大学的研究人员进行的这项研究阐明了在急性肾损伤(AKI)期间，负责LM产生的巨噬细胞将LM从促炎状态转变为促溶解状态的分子机制。

　　

急性肾损伤(AKI)与不良预后相关，迄今为止尚未发现有效的治疗方法。了解预防AKI进展的机制至关重要。在AKI中，被称为巨噬细胞的免疫细胞产生脂质介质(LMs)，这是一种具有显著生理活性的脂质，在促进和抑制炎症中起关键作用。因此，阐明它们的功能至关重要。

在这项研究中，研究人员关注了转录因子MAFB，该因子已被报道调节巨噬细胞的炎症抑制能力。他们分析了巨噬细胞在AKI中的功能。当巨噬细胞中特异性缺乏MAFB的小鼠(MAFB缺陷小鼠)诱导AKI时，预后比野生型小鼠更差。对mabb缺陷小鼠巨噬细胞中基因表达的综合分析显示，ALOX15基因的表达显著降低;ALOX15是产生促分解LMs所必需的酶。此外，AKI期间巨噬细胞中MAFB的表达受促炎脂质介质PGE2的调节，并且MAFB在PGE2的影响下调节ALOX15的表达。这些发现共同表明，在将LMs从促炎状态转变为促溶解状态的过程中，MAFB起着关键作用。

鉴于促炎与促解LMs之间的平衡显著影响急性炎症的预后，本研究结果有望为AKI及其他急性炎症性疾病的治疗和诊断方法的发展做出贡献。

这项研究是由JSPS KAKENHI(赠款19K07499和23K05586)、战略基础研究计划(JPMJPF2017)和下一代研究人员挑战性研究计划(JPMJSP2124)资助的研究项目的一部分。