卵巢功能不全的女性患严重自身免疫性疾病的风险更大

根据发表在《人类生殖》杂志上的一项新研究，严重的自身免疫性疾病，如I型糖尿病、阿狄森氏病、狼疮和炎症性肠病，在被诊断为卵巢早衰(POI)的女性中，与普通人群相比，发病率高出两到三倍。

　　

严重的自身免疫性疾病，如I型糖尿病、阿狄森氏病、狼疮和炎症性肠病，在被诊断为卵巢早衰(POI)的女性中，与普通人群相比，发病率高出两到三倍。 

这项研究今天(星期四)发表在世界领先的生殖医学期刊《人类生殖》(Human Reproduction)上，是调查自身免疫性疾病与POI之间关系的规模最大的研究。这项研究对近2万名女性的跟踪调查时间比其他任何研究都长，也是唯一一项将患有POI的女性与普通人群中年龄相仿的女性进行比较的研究。 

研究人员说，他们的发现大大加强了自身免疫过程在POI发病中起“关键作用”的假设。 

POI发生在40岁以下的女性卵巢不再正常工作并停止排卵时。月经变得不规律，然后停止，一些女性会出现更年期症状。 

Susanna Savukoski博士是奥卢大学医院和芬兰奥卢大学的妇产科医生，她领导了这项研究。她说:“自身免疫性卵巢功能不全的患病率估计在4%到50%之间。我们的研究发现，在诊断为POI的女性中，自身免疫性疾病的发病率是被诊断为POI时的两到三倍，而在被诊断为POI后的头几年里，这些疾病的发病率比普通人群中同龄女性的对照组高两到三倍。即使在被诊断为POI的十多年后，其发病率也高于对照组。” 

Savukoski博士和她的同事分析了芬兰综合登记处的健康数据。从芬兰社会保险机构维护的药品报销登记册中，他们确定了1988年至2017年期间，3972名妇女因年龄在40岁以下的POI诊断而获得了激素替代疗法(HRT)全额报销的权利。每位患有POI的女性与四位年龄相仿的女性配对，形成15708名女性的对照组。在这两组女性中，他们分析了1970年至2017年间在专业健康中心诊断和治疗的严重自身免疫性疾病的数据。

他们发现，在诊断为POI的妇女中，223名妇女(5.6%)在因POI获得HRT报销日期之前被诊断出至少一种自身免疫性疾病，503名妇女(12.7%)在随访期间HRT日期之后被诊断出至少一种自身免疫性疾病。 

与对照组相比，在诊断为POI之前，女性患自身免疫性疾病的可能性是对照组的2.6倍。在POI妇女中，自身免疫性疾病的风险从甲状腺过度活跃的近两倍到多腺体自身免疫性疾病(激素(或内分泌)系统的罕见疾病)的近26倍不等。 

在诊断为POI时没有自身免疫性疾病的妇女在接下来的三年里被诊断为自身免疫性疾病的可能性几乎是对照组的三倍，在至少12年的随访期间，风险有所降低，但仍显著高于对照组。 

Savukoski博士说:“这些发现反映了POI与严重自身免疫性疾病之间的密切联系，并且患有POI的女性有患自身免疫性疾病的长期风险。”与POI一样，严重的自身免疫性疾病通常表现为明显的症状，并可能对总体健康、功能能力和生活质量产生非常不利的影响。幸运的是，有很好的药物选择可用于许多这些条件。 

“重要的是要强调，大多数患有POI的女性不会发展成严重的自身免疫性疾病，大多数患有严重自身免疫性疾病的女性也不会发展成POI。然而，医疗专业人员应该意识到增加的风险，患者也应该被告知这一点。 

“值得注意的是，并非所有自身免疫性疾病的风险都是相同的:POI与一些自身免疫性疾病(如多腺自身免疫性综合征、艾迪生病和血管炎)之间的关联非常强——在诊断为POI之前患有POI的女性患这些疾病的风险是对照组的10到26倍——而患类风湿关节炎或甲状腺功能亢进的风险约为对照组的两倍。” 

“由于POI威胁到年轻时的生育能力，这表明应该鼓励患病风险增加的女性在年轻时尝试怀孕。”然而，一些自身免疫性疾病可以显著增加妊娠并发症的风险，特别是如果治疗控制不够好，这应该在与患者讨论时考虑到。不幸的是，到目前为止，还没有可用的治疗方法来预防POI或自身免疫性疾病的发展。” 

POI与自身免疫性疾病之间关联的生物学机制尚不完全清楚，特别是由于其机制可能因疾病而异。 

“未来，研究应侧重于发现POI在不同自身免疫性疾病中如何发展的详细机制。这将促进针对自身免疫性POI和其他自身免疫性疾病的预防性治疗的发展，”Savukoski博士说。“我们正在调查长期使用激素替代疗法是否可以预防POI女性出现其他疾病。” 

这项研究的优势包括大量的妇女和来自芬兰登记处的高质量数据。局限性在于，该研究仅包括在专业卫生中心诊断的自身免疫性疾病;较不严重的情况，如乳糜泻和甲状腺功能减退，通常在初级保健中诊断和治疗，因此POI妇女自身免疫性疾病的总体患病率较高。