优化纳米佐剂增强卵巢癌原位肿瘤疫苗

　　

这篇发表在《Acta Pharmaceutica Sinica B》上的新文章讨论了分子胶如何通过增强DDB1和PHGDH之间的相互作用来触发PHGDH的降解。

肿瘤干细胞(Cancer stem cells, CSCs)在肿瘤发生、增殖、转移、耐药和复发等过程中发挥着关键作用。因此，靶向CSCs已成为一种有希望的癌症治疗途径。最近，3-磷酸甘油酸脱氢酶(3-phosphoglycerate dehydrogenase, PHGDH)被发现与许多癌症干细胞的调控有着复杂的关系。然而，详细描述PHGDH的功能调节因子可以减轻癌症类型的干性的报告是有限的。本研究鉴定了新型“分子胶”LXH-3-71，该分子胶在体外和体内均可诱导PHGDH降解，从而调节结直肠癌细胞(crc)的干性。值得注意的是，LXH-3-71在PHGDH和DDB1-CRL E3连接酶之间形成了一个动态嵌合体。这些发现不仅阐明了先导化合物的抗cscs机制，而且表明降解PHGDH可能是比开发PHGDH抑制剂更可行的治疗策略。此外，化合物LXH-3-71被用作DDB1-CRL E3连接酶的新型配体，促进了靶向EGFR和CDK4降解的新PROTAC分子的开发。