我国学者在主动脉瘤的发病机制研究方面取得进展

　　

图 SLC44A2在主动脉瘤中的作用示意图

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82121001、82241211、82030013、82070278、82070475、81820108002、82222009）等资助下，哈尔滨医科大学季勇教授、韩艺教授联合南京医科大学谢利平教授团队在主动脉瘤/夹层的发病机制研究方面取得进展。研究成果以“SLC44A2通过调控血管平滑肌细胞表型转化参与主动脉瘤病变（SLC44A2 regulates vascular smooth muscle cell phenotypic switching and aortic aneurysm）”为题，于2024年6月25日在《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation）以封面文章发表。论文链接：https://www.jci.org/articles/view/173690。

　　主动脉瘤是一类严重威胁人民生命健康的血管疾病，临床上缺乏能够有效抑制或延缓主动脉瘤进展的药物。因此，阐明主动脉瘤形成的机制对于开发新的治疗方案十分重要。血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）在维持血管的收缩和舒张中至关重要，在病理条件下，收缩型VSMCs可以分化成合成表型，以产生弹性蛋白酶和促炎因子，这一过程称为表型转换，这种转换促进主动脉瘤的发生和加重。因此，寻找VSMC表型转换的关键分子可能为主动脉瘤防治提供潜在的靶点。

　　研究团队通过分析多个主动脉瘤数据库，结合主动脉瘤临床样本和动物模型，发现主动脉瘤的平滑肌细胞中溶质载体家族44A2（solute carrier family 44 A2，SLC44A2）的表达水平明显升高，并且在动物和细胞水平证明SLC44A2在主动脉瘤发病过程中发挥代偿性保护作用。进一步研究发现SLC44A2可介导神经纤毛蛋白-1（neuropilin-1，NRP1）和整合素β3（integrin β3，ITGB3）的结合从而激活转化生长因子β（transforming growth factor β，TGF-β）/SMAD（small mothers against decapentaplegic）信号通路，维持平滑肌细胞收缩表型并减轻主动脉瘤。同时，该研究发现SLC44A2表达受转录因子RUNX1调控，低剂量来那度胺可通过转录因子RUNX1（runt-related transcription factor 1）促进SLC44A2表达，减轻血管平滑肌细胞表型转化，抑制了主动脉瘤的发展（图）。

　　本研究揭示了SLC44A2在主动脉瘤发生和发展中的作用，明确了SLC44A2-NRP1-ITGB3复合体在VSMC表型转换调控中的重要性，为开发治疗主动脉瘤的新药物提供了潜在靶点。