NEJM：溃疡性结肠炎靶向治疗研究结果

　　

由Cedars-Sinai领导的一项国际安慰剂对照研究表明，Cedars-Sinai研究人员开发的一种靶向药物治疗在帮助中度至重度溃疡性结肠炎患者达到临床缓解方面是安全有效的。

多中心II期研究ARTEMIS-UC的结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

溃疡性结肠炎是一种炎症性肠病(IBD)，它会损害消化道，导致胃痉挛、腹泻、体重减轻和直肠出血。在美国，它影响着多达90万人，而目前的治疗方法往往只有最低限度的效果。

“这项研究的结果将对溃疡性结肠炎和IBD的治疗产生显著的影响，”该研究的资深作者和IBD研究先驱Stephan Targan医学博士说，他是炎症性肠病Feintech家族主席，也是cedar - sinai的F. Widjaja炎症性肠病研究所的执行主任。“试验性治疗是基于精准医学的概念产生的;它具有抗炎和抗纤维化的双重功效;它代表了药物开发和发现的一个潜在转折点;这可能会改变未来治疗这种复杂疾病的方式。”

该研究评估了雪松-西奈临床科学家开发的一种名为tulisokibart(以前称为PRA023)的疗法，这是一种类似内源性抗体的人造单克隆抗体。它旨在靶向并阻断一种名为TL1A的蛋白质，这种蛋白质会导致溃疡性结肠炎的严重程度。这种抗体可以减少炎症并靶向纤维化，而纤维化会导致许多并发症和疾病的严重程度。

“不像其他IBD治疗会加剧炎症或抑制身体的自然抗炎反应，我们的研究结果表明，郁金香叶可以调节炎症和身体的抗炎机制，”Targan说。“这种双重作用可能导致溃疡性结肠炎的更平衡和有效的管理。”

值得注意的是，TL1A作为炎症的主要调节因子的作用是由cedar - sinai的Targan和合作者发现的。在长达二十年的开创性工作中，研究人员发现，虽然TL1A可以抵御入侵的病原体，但在高水平时，它也会导致IBD的炎症和纤维化。

ARTEMIS-UC是一项为期12周的研究，涉及来自14个国家的178名成年人。它还包括一项基于基因的伴随诊断测试，以帮助预测对治疗的反应。

一项III期研究将进一步检查用药超过12周的患者的安全性和有效性。

临床医生、科学家和遗传学家Dermot McGovern，医学博士，cedar - sinai的F. Widjaja炎症性肠病研究所的转化研究主任，也是该研究的作者之一，他的职业生涯一直专注于识别与溃疡性结肠炎和其他自身免疫性疾病相关的基因变异，探索药物靶点，并致力于通过精准医学方法彻底改变治疗。

近20年前，在牛津大学，McGovern及其同事首次在IBD全基因组关联研究中发现，TNF超家族15 (TNFSF15)基因的变异与溃疡性结肠炎和克罗恩病的发生有关。同时由雪松-西奈大学的Targan研究的TL1A蛋白是由TNFSF15编码的。麦戈文离开牛津大学，与塔根和西达斯西奈的团队合作，努力为IBD带来科学突破。

“ARTEMIS-UC研究的发现证明了遗传学和生物学的结合如何改变IBD的治疗，”炎症性肠病遗传学的Joshua L.和Lisa Z. Greer主席、雪松西奈精密健康主任McGovern说。

McGovern最近因其在促进对不同人群中IBD遗传结构的理解方面的开创性工作而获得了著名的谢尔曼奖，他说这个靶点的独特性以及设计tulisokibart与该靶点相互作用的方式代表了临床医生如何治疗IBD的重大进步。

麦戈文说:“以前我们只能给病人开我们认为有效的药物，但未来我们可以想象告诉病人，‘实际上，基因测试表明你更有可能对这种疗法有反应。’”

Targan和McGovern还指出，ARTEMIS-UC涉及多个国家和不同的人群，反映了IBD的全球性。F. Widjaja炎症性肠病研究所投入了大量资源，将IBD的遗传研究扩展到不同的人群。

2017年获得谢尔曼奖的塔根说:“这是一个由雪松西奈综合科学文化支持的村庄实现的。”“我们一直致力于为IBD患者提供更好的治疗方法，现在我们比以往任何时候都更接近于帮助所有溃疡性结肠炎患者缓解他们的疾病，这样他们就可以重新享受生活。”